葛根素临床应用新进展

苑程鲲，沈文娟，吴效科，侯丽辉

(1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

葛根是豆科多年生落叶藤本植物，其干燥根入药为葛根，是常用中药，始载于《神农本草经》。葛根中主要含有异黄酮类、葛根苷类、三萜皂苷及生物碱类等。葛根素(C12H20O9)为其主要有效成分，属异黄酮化合物。葛根素常用于治疗糖尿病及其并发症、高脂血症、心脑血管疾病等，临床疗效显著。本文仅就葛根素药理与临床应用研究进展作一综述。

1 药理研究

1.1 调节血糖作用

实验研究表明，葛根素能够改善机体胰岛素敏感性，机制可能为改变骨骼肌纤维组成成分，增加胰岛素敏感性;增加靶组织GLUT－4的含量进而改善胰岛素敏感性;影响胰岛素受体后信号传导，提高胰岛素敏感性等。

以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠模型，氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导胰岛素抵抗小鼠模型。给予不同浓度(500、250、125mg/kg)胰岛素治疗7天后发现，葛根素对正常小鼠的空腹血糖无明显改变，但可显著降低STZ组小鼠血糖和胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数，同时可改善HCSS组小鼠的胰岛素抵抗状态，并呈剂量依赖性趋势［1］。给予葛根素对地塞米松诱导的卵泡膜胰岛素抵抗模型进行48h干预后，葛根素组与模型组相比，胰岛素受体底物－1(IRS－1)、葡萄糖转运蛋白－4(GLUT－4)的mRNA和蛋白表达水平明显上升，过氧化酶活化增生受体(PPARγ)和细胞色素P450羟化酶(CYP17)的表达显著下降［2］。此外，睾酮水平结果也明显降低。表明，葛根素能降低卵泡膜细胞的胰岛素抵抗程度并抑制雄激素的合成，中药葛根素具有胰岛素增敏样作用。此外，葛根素能够改善妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用，与西药罗格列酮有近似的降糖作用［3］。

1.2 降血脂作用

脂代谢异常是导致多种心血管疾病的重要影响因素之一，调节血脂能显著降低心血管疾病的发病率。葛根素具有明显的降血脂作用。研究认为，葛根素可直接抑制低密度脂蛋白的氧化修饰，还能抑制金属离子诱发的高密度脂蛋白的氧化过程，对心血管系统起到保护作用。葛根素能降低小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白水平，增加高密度脂蛋白的含量，防止低密度脂蛋白过度氧化，进而减少脂肪在冠状动脉壁的沉积，减少动脉粥样硬化的发生［4］。

1.3 抗炎与抗氧化作用

葛根素具有较好的抗炎、抗氧化应激及抗衰老作用。葛根素能显著下调促炎因子TNF－α和IL－6的表达，上调抗炎因子IL－10的表达进而抑制炎症反应的发生［5－6］。葛根素活性物质的抗氧化作用较强，能够阻断脂类的自动氧化过程，有效的清除氧自由基，保护生物膜不受氧化损伤。

1.4 对心脑血管系统的保护作用

现代药理研究证明，葛根素具有β受体阻滞作用，能够改善微循环，清除自由基，扩张冠状动脉，能增加脑及冠状动脉的血流量，对脑循环以及外周循环有明显的促进作用。此外，还能降低儿茶酚胺含量，降低血黏度、血浆内皮素含量及心肌耗氧量，改善缺血区微循环，增加心肌供血。动物实验表明，葛根素能改善阿霉素(Adr)大鼠心肌线粒体损伤，并能推迟Adr心脏毒性的出现时间［7］。

1.5 改善肾功作用

葛根素能改善肾小球的缺血、缺氧及高凝状态，减少尿白蛋白，改善肾功能和肾组织结构。通过动物实验建立创伤性休克家兔模型，观察林格注射液与葛根素加林格液对肾功及肾脏超微结构的影响。结果显示，联合治疗组家兔休克后4h的肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)显著下降，且接近休克前水平;电镜显示联合治疗组家兔肾小球毛细血管内皮细胞无明显肿胀，足突清晰无融合，肾小管上皮细胞无肿胀。说明葛根素能够改善休克后家兔肾功能，保护肾组织。葛根素还能减少糖尿病大鼠尿蛋白，改善肾功，保护肾脏［8］。

1.6 保护肝脏作用

葛根素可以调节酒精性肝损伤大鼠肝组织转化生长因子TGF－β1和平滑肌肌动蛋白(α－SMA)的表达，对酒精性肝损伤有保护作用［9］。通过葛根素对KKAy小鼠肝脏损害的保护作用的实验研究发现，葛根素能够降低KKAy小鼠血清总胆固醇、谷丙转氨酶和谷草转氨酶的浓度，改善糖尿病小鼠肝脏结构及功能，对糖尿病造成的肝脏损害具有较好的保护作用［10］。

2 临床研究

2.1 治疗糖尿病

糖尿病现已成为对人类威胁最大的三大病种之一。具有发病率高、病程长、病情复杂、治疗困难等特点。糖尿病当属于中医学“消渴”范畴。近年来中医药对糖尿病的治疗已取得显著进展，中医药可通过促进胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性进而改善胰岛素抵抗等多种途径降低血糖。

葛根素能明显降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖、胰岛素及糖化血红蛋白浓度，升高胰岛素敏感指数。葛根素可通过阻断β肾上腺素受体而扩张血管，改善微循环，减轻对抗胰岛素的激素(肾上腺素、糖皮质激素等)的作用，并能够激活PPARγ，进而调节葡萄糖转运蛋白－4(GLUT－4)的表达而发挥改善胰岛素抵抗的作用。韩会民［11］应用葛根素治疗非胰岛素依赖型糖尿病，发现葛根素治疗后患者的血浆胰岛素浓度(FINS)显著下降，胰岛素敏感指数(ISI)显著升高。临床报道［12］应用葛根素注射液联合胰岛素治疗妊娠期2型糖尿病与单纯胰岛素治疗相比，其在控制血糖、血脂及降低孕产妇并发症发病率方面均取得更好的临床疗效。

2.2 治疗代谢综合征

葛根素具有降血脂作用，并可显著调节高脂血症患者血浆内皮(ET)、一氧化氮(N0)水平。张利夫等［13］应用葛根素对66例高脂血症患者进行治疗后，显示其甘油三脂(TG)、总胆固醇(CH)、血浆内皮素(ET)显著降低，高密度脂蛋白(HDL－C)和血浆一氧化氮(NO)水平升高。临床随机对照试验表明，葛根素注射液能够显著改善代谢综合征患者的胰岛素抵抗，并有较好的降糖、降压、降脂作用［14］。

2.3 治疗冠心病、心绞痛

研究表明，葛根素可减慢心率，具有一定的降压作用;可扩张冠状动脉血管，改善微循环，提高心肌氧摄取能力;改善心肌代谢，降低心肌耗氧量而治疗心绞痛。此外，葛根素还可抑制血小板凝集，修复内皮细胞，降低儿茶酚胺生成，抑制血栓形成及解除冠状动脉痉挛，减少不稳定型心绞痛的发生。葛根素与硝酸甘油合用可减少后者用量，减少耐药性，具有疗效肯定，副作用小的优点。

2.4 治疗眼部疾病

葛根素具有广泛的β受体阻断作用，能有效降低眼内压，改善眼内的微循环，增加主要视觉器官的血供。可用于青光眼、高眼压症及视神经损伤的治疗。晚期青光眼术后患者，术后口服弥可保的同时口服葛根素50mg，每日3次，用药30天后，发现口服葛根素联合弥可保治疗晚期青光眼术后有协同作用，术后视力及视野明显改善，分别为90.9和97.5%，方法简单，无不良反应［15］。

3 副作用

近年来随着葛根素日益广泛用于临床，有关不良反应，甚至罕见不良反应也不断见于文献，其发生原因与患者体质、药物及其纯度等相关。临床应用葛根素中主要发生的不良反应为发热、畏寒或大汗，或伴有皮疹、腰背疼痛、茶色尿等。临床用药时应严格把握用药指征，注意用药时间和药量，控制滴注速度，避免与其他注射液同瓶混合用药。一旦出现过敏反应，立即停药。对于过敏性体质患者应慎用。

［1］ 曹莉，顾振纶，茅彩萍，等.葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响［J］.中草药，2006，37(6):901 －904.

［2］ 高磊，李威，匡洪影，等.小檗碱和葛根素对地塞米松诱导卵泡膜细胞胰岛素抵抗的影响［J］.中国中西医结合杂志，2009，29(7):623－627.

［3］ 秦佳佳，李瑞满.葛根素对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用的研究［J］.中药新药与临床药理，2008，19(2):89 －91.

［4］ 杨人泽，曾靖，刘春棋，等.葛根素对小鼠血脂作用的影响［J］.时珍国医国药，2007，18(10):2496.

［5］ 孙琦，汤仁仙，范兴丽.葛根素对炎症反应综合征大鼠的治疗作用［J］.中华急诊医学杂志，2008，17(2):158 －161.

［6］ Chang Y，Hsieh CY，Peng ZA，et al.Neuroprotective mechanism of puerarin in middle cerebral artery occlusion－induced brain infarction in rats［J］.Journal of Biomedical Science，2009，16(1):9.

［7］ 张晓丹，张琪，渠永清.中药葛根素对Adr所致不同时段心肌线粒体损伤的保护［J］.中医药信息，2009，26(2):35 －38.

［8］ 崔秀玲，王远征，刘晓健.葛根素对糖尿病大鼠肾脏NF－κB65、TNF－α表达的影响［J］.解放军医学杂志，2010，35(6):679－682.

［9］ 吴国琳，陈玖，余国友.葛根素对酒精性肝损伤大鼠肝组织TGF－β1和 α －SMA 表达的影响［J］.中国中药杂志，2008，33(19):2246－2249.

［10］ 张勃欣，杨文津，王谦.葛根素对KKAy小鼠肝脏损害的保护作用［J］.北京中医药大学学报，2008，31(9):622 －624.

［11］ 韩会民，王树国.葛根素治疗非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素抵抗的研究［J］.中国中西医结合急救杂志，2006，13(2):117－119.

［12］ 秦佳佳，李瑞满，顾家樑.葛根素注射液结合胰岛素治疗妊娠期2型糖尿病46 例临床观察［J］.新中医，2006，38(12):24－25.

［13］ 张利夫，陈少伟.葛根素对高脂血症患者ET、NO及血脂的影响［J］.医学临床研究，2008，25(8):1417 －1419.

［14］ 向芳.葛根素注射液治疗代谢综合征64例临床观察［J］.中医药导报，2010，16(11):48 －49.

［15］ 郑松泉，陈洪，杨卫华，等.葛根素联合弥可保对晚期青光眼术后增视疗效观察［J］.中国实用眼科杂志，2007，25(2):223 －225.