弓形虫单基因和复合基因疫苗的研究进展＊

刘秀华，李英豪，苑文英，藏爱民，田因诗，余瑞欣，周雅静

2.保定市妇幼保健院

弓形虫（Toxoplasmagondii）为专性细胞内寄生原虫，全球分布，能引起人兽共患寄生虫病，全世界的感染率为34%，大多数为隐性感染，孕妇感染常引起流产、畸胎、死胎，对于肿瘤患者或AIDS病人等免疫功能受损者，弓形虫是引起死亡的主要原因之一。此外，弓形虫病也给畜牧业生产造成严重的经济损失。迄今尚无治疗弓形虫病的特效药，因此研制安全有效的疫苗极为迫切。由于弓形虫生活史较复杂，抗原成分具有发育阶段的特异性或差异性，因此发展多种抗原组合、针对不同生活史发育阶段的复合多价疫苗是研究弓形虫疫苗过程中的一个发展方向与共识。具有免疫保护性抗原基因的获得是基因疫苗研制的基础工作。已发现的具有免疫保护性抗原基因，主要集中在（1）弓形虫表面抗原（SAG）基因；（2）致密颗粒（GRA）基因（3）i虫体棒状体蛋白（ROP）基因；（4）微线体蛋白（MIC）基因等候选分子上。

1 表面抗原

1.1 SAG1 作为弓形虫速殖子表面的主要抗原之一，是迄今应用最多的弓形虫疫苗候选抗原。SAG1蛋白分布于弓形虫速殖子表膜、速殖子内以及纳虫泡的管状结构中，约占弓形虫体总蛋白的3%～5%，却可抑制患者血清中抗体活性的50%，说明SAG1含量虽微，却是速殖子的主要抗原成份，是诱导宿主免疫应答的主要靶抗原。能够诱导机体产生IgG，Ig M，IgE，Ig A及sIg A，抗SAG1抗体在体外有杀虫、体内有保护作用，并可诱导产生一些细胞因子，如γ－干扰素和细胞毒性淋巴因子，其抗原特异性的CD＋8T细胞能直接杀伤细胞外弓形虫，对弓形虫感染的腹腔巨噬细胞亦具有细胞毒性。……