miRNA:急性心肌梗死治疗新战略标靶

王 虹 林英忠 (广西壮族自治区人民医院心内科，广西 南宁 530021)

微小RNA(MircroRNA，miRNA)是由21～23个核苷酸组成的内源性非编码单股小RNA，通过与目标信使RNA(messenger RNA，mRNA)的3'-非翻译端(3'-UTR)整合使其翻译减少或降解，从而调控基因的表达〔1〕，进而调控众多的生理和病理生理过程，是基因表达的重要调节器。最先确认的miRNA是控制线虫发育关键步骤的lin-4和let-7，随后的研究在包括人类、果蝇、植物等多种生物物种中通过分子克隆和生物信息学鉴别出数百个 miRNA〔2〕。

在许多疾病的发生过程中miRNA都发挥重要作用，对心血管疾病发病机制的作用正逐渐被阐明。急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)过程中的梗死缺血损伤是因血栓或冠状动脉粥样硬化斑块急性改变引发冠脉血流供应严重受损，导致心肌缺血损伤。探讨细胞对缺氧反应中特定miRNA的作用，探讨特定miRNA在AMI的细胞凋亡、纤维化、新生血管生成以及心率失常中的调控作用，不仅具有理论价值，在临床上更具有寻求AMI生物标记指标，用于诊断或评估AMI危险度，提高AMI高危病人筛选的敏感性与准确性以及针对特定miRNA进行干预治疗的临床实际应用价值。

1 miRNA及细胞对缺氧的反应及特定miRNA的调控作用

缺氧不仅发生在急性和慢性缺血后，并且在严重的病理生理环境中，如快速的组织生长，器官的发育或肿瘤的发生，高海拔状态时均会发生。氧浓度的降低会引发强烈的反应以缓解组织缺氧及细胞的不可逆性损伤。这一系列的反应包括:内皮细胞增殖、迁徙及成血管化，亦包括生长停止及细胞凋亡。……