移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的发生机制及分离策略的研究进展

罗 浩， 柯 丹

(华中科技大学同济医学院医院，湖北 武汉 430030)

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的发生机制及分离策略的研究进展

罗 浩， 柯 丹△

(华中科技大学同济医学院医院，湖北 武汉 430030)

干细胞； 移植； 移植物抗宿主病； 移植物抗白血病效应

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)为恶性疾病提供了一种全新的治疗策略并广泛应用于恶性疾病的治疗。通过移植治疗，其移植物抗白血病(graft-versus-leukemia，GVL)效应对恶性疾病的治疗及防止移植后疾病复发发挥着关键作用，但是随之而发生的移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)又是影响移植后生存的重要因素之一。本文通过对GVHD和GVL发生机制的深入认识，从而探索并制定GVHD和GVL的分离策略，使GVHD作用最小化和GVL效应最大化，从而为临床移植工作者提高移植的临床应用价值而提供更多更好的思路和方法。

1 发生机制

GVHD和GVL的病理生理机制十分复杂，目前了解还不是很清楚，供者和受者的细胞及细胞因子等许多因素参与其中，使得其机制更加扑朔迷离，目前认为供者T细胞在其中发挥着巨大的作用。

1.1GVHD的发生机制 急性GVHD(acute graft-versus-host disease，aGVHD)病理生理有3个时期[1]：(1)宿主抗原递呈细胞(antigen presenting cell，APC)的激活：预处理方案导致组织损伤并且产生大量的炎症因子，这些细胞因子激活宿主APC；(2)供体T细胞激活：激活的宿主APC与组织受损时大量细胞因子激活的供体T细胞相互作用，激活的供体T细胞分泌Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2和TNF-α等)，从而启动GVHD的发生；(3)细胞及细胞因子效应期：在细胞因子作用下，引导细胞毒T细胞和自然杀伤细胞至GVHD位点，通过Fas、穿孔素-颗粒酶方式作用于靶器官，从而导致aGVHD的临床表现。……