PIAS3抑癌效应研究进展*

鄢明果， 刘亮明△， 张吉翔

(1上海交通大学附属第一人民医院松江分院，上海 201600；2南昌大学第二附属医院分子医学中心，江西 南昌 330006)

·综述·

PIAS3抑癌效应研究进展*

鄢明果1,2， 刘亮明1,2△， 张吉翔2

(1上海交通大学附属第一人民医院松江分院，上海 201600；2南昌大学第二附属医院分子医学中心，江西 南昌 330006)

PIAS3； 肿瘤； 类泛素化； 转录因子

肿瘤是一种基因病，涉及到癌基因的激活和/或抑癌基因的失活。在这些基因中，某个或某些基因可能起了关键作用，其通过对下游细胞信号分子或网络的影响，进一步影响细胞的增殖和凋亡过程，造成失控性细胞增殖，最终形成肿瘤。近年来由于对PIAS3生物学功能的进一步认识，其在肿瘤发生发展中的作用也正日益受到了国内外学者的重视。文章将就PIAS3在肿瘤方面的研究进展作一简要介绍。

1 分子结构及其抑癌效应

STAT3(signal transducer and activator of transcription 3,转录信号转导和激活因子3)蛋白质抑制分子PIAS3(protein inhibitor of activated STAT3)是1997年Chung等[1]通过对PIAS家族表达序列标签进行克隆时鉴定并命名的，并认为其是PIAS蛋白家族的新成员。已知编码PIAS3蛋白的基因定位于人类染色体1q21[2c，有1个包含有583个氨基酸的开放阅读框和1个锌结合基序[C2-(X)21-C2][1]。作为PIAS家族的成员，PIAS3的结构中也含有一套保守的结构和功能区域。PIAS3的功能结构域主要有：(1)C末端：保守的氨基酸末端区域，富含Ser/Thr序列;(2)AD区：靠近C末端的一个高度酸性区域，是TIF2的结合区域[3];(3)RDL区：类似于锌指结构的环指区域，是PIAS3具有SUMO-E3连接酶功能的重要区域[4-6]，也是Smad3的连接区[7];(4)PINIT区：该区的PIAS82-132区域与抑制MITF及STAT的转录活性密切相关，该区域的过表达可诱导肥大细胞及黑素细胞凋亡[8];(5)N末端：含有SAF-A/B、Acinus及SAP区[9]。……