帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层中间神经元电活动的增强

王 爽 高 捷 苏兴利 郭玉芳 霍 健 王 湘

(西安医学院病理生理学教研室，陕西 西安 710021)

哺乳动物脑干上行的单胺能神经系统支配内侧前额叶皮层(mPFC)并执行许多重要的大脑高级功能。神经解剖学证实腹侧被盖区(VTA)发出的DA能神经纤维可以支配mPFC中γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元的活动〔1〕。另外，mPFC还接受来源于中脑缝核(DRN和MRN)的5-羟色胺(5-HT)神经纤维支配，而且，5-HT系统对于mPFC中神经元的活动起重要的调节作用〔2〕。黑质纹状体通路的变性能够导致5-HT受体表达的异常，同样在慢性帕金森综合征的纹状体、海马和缝核中5-HT的含量显著降低〔3〕。这些变化均有可能导致mPFC中GABA能神经元性质的改变。但是，PD情况下，mPFC中GABA能神经元的电活动如何变化并不清楚。因此，本文将以PD模型大鼠为研究对象，采用神经电生理学方法，研究在PD状态下大鼠mPFC中GABA能中间神经元的电活动改变。

1 材料与方法

1.1 动物和药品 雄性SD大鼠25只，体重250～320 g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。大鼠在标准环境饲养，室温20℃ ～25℃，24 h昼夜循环光照，自由摄食饮水。大鼠随机分为2组:假手术组(n=9)和PD组(n=16)。实验所用6-羟基多巴胺(6-OHDA)购自美国Sigma公司。

1.2 电生理学记录和放电形式的分析 电生理学记录在SNc损毁术后第3周进行。大鼠在4%水合氯醛(400 mg/kg，i.p.)麻醉下行气管及静脉插管术后，头部固定于立体定位仪上，根据Paxinos-Watson大鼠脑定位图谱，确定右侧mPFC的坐标位置:AP:2.7～3.2 mm;L:0.1～0.6 mm;D:1.5～2.5 mm。在冠状面与中线成2°角处倾斜进针，以避免损伤矢状窦。采用玻璃微电极细胞外记录法记录中间神经元的放电，电极尖端直径1～2μm，阻抗10～20 MΩ，充灌液为0.5 mol/L醋酸钠含2%滂胺天蓝。……