雌激素调节肿瘤血管生成研究进展

陈文星，郑仕中，王爱云，张科卫，张 昱，周 阁，陆 茵

(1.南京中医药大学药学院，2.江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏南京 210046;3.江苏省中医院，江苏南京 210004)

据WHO调查报告显示，乳腺癌和宫颈癌等妇科肿瘤已成为危害妇女健康的前几大杀手，而其患病率还正在逐年升高，因而对其的临床诊治及实验研究显得非常重要。尽管目前对于这些肿瘤的发病机制并不是完全清晰，但都认为与雌激素的紊乱有关系［1-2］。而雌激素对肿瘤的重要环节血管生成是有明显调节作用的。Losordo等［3-4］研究表明雌激素可以通过内皮细胞影响血管的生成。Zaitseva等［5］发现在生理状态下，血管生成与循环中的雌激素或其他性激素水平呈现相关波动关系;而在病理状态下如乳腺癌，雌激素水平、内皮细胞雌激素受体的表达与血管生成、肿瘤生长、肿瘤浸润都有直接关系［6］。通过多途径、多分子的信号转导、调节，雌激素对血管生成产生明显的影响，并最终对机体的生理生长、病理状态特别是肿瘤起到不同的调节作用［7］。

雌激素主要通过与雌激素受体ERα和ERβ结合启动血管生成信号通路并产生调节作用［8-9］。生理性的血管生成常见于发育、再生和创伤修复以及女性生殖系统的月经周期特定生理过程(如排卵，子宫内膜生长、植入、胎盘形成)。而病理性的血管生成则是持续无控性的过程，常见于糖尿病视网膜病尤其是恶性肿瘤中。因而通过抑制肿瘤血管生成方式来治疗肿瘤已经被认为是一个非常有前景的治疗方式［10-11］。……