崔新爱 王 玲 孔德领 顾汉卿
1(南开大学药学院和天津市分子药物研究重点实验室,生物活性材料教育部重点实验室,天津 300071)
2(天津市泌尿外科研究所,天津 300211)
缺血性血管疾病包括冠心病和外周血管闭塞性疾病已成为世界上发病率和死亡率均占主导地位的疾病之一[1]。组织需要周围的毛细血管提供氧气和营养物质,供应不足就会导致缺氧,引起细胞凋亡。传统的血运重建治疗包括冠状动脉搭桥术(CABG)和经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA),对多数患者可以增加冠状动脉灌注,基本实现治疗目的,但对冠状动脉纤细和病变弥散的患者这些治疗手段则难以奏效。以改善缺血为目的,治疗性血管新生通过导入促血管生长因子,刺激新血管的形成和成熟,从而增加缺血部位的血液灌注已成为当前缺血性血管疾病治疗的研究热点。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是动物实验和临床试验中研究最多的一种促血管生长因子。该生长因子是一种特异性作用于血管内皮细胞的多肽类因子[2]。尽管在缺血状态下,机体组织细胞中VEGF的表达会迅速增加,但是这种内生性VEGF的表达增加,常常不足以尽快建立侧支循环或恢复内皮细胞的完整性。当给予外源性VEGF后,新生血管则会明显增加,侧支血流供应改善,内皮依赖性功能和结构恢复[3]。
VEGF具有多种生物学活性,如促进血管内皮细胞增殖和血管新生、促进多种血管活性物质合成、促进血管舒张、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌细胞增殖、参与卵泡的发育和成熟等[4-5],其中促进血管内皮细胞增殖作用具有高度特异性。……