Wnt信号通路与肾脏纤维化

周宝尚 综述,张 璟审校

(第三军医大学新桥医院肾内科/全军肾脏病中心/重庆市肾病研究所,重庆 400037)

肾小管间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致终末期肾病的主要病理基础。近年研究显示,肾小管上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肾小管间质纤维化的重要机制之一[1],肾小管上皮细胞可通过EMT转分化为肌成纤维细胞(myofibroblast,MF),进入间质,合成细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),直接导致肾间质纤维化的进行性发展。肾小管上皮转分化受多种因素影响,TGF-β1被公认为是最重要的诱导上皮细胞转分化的细胞因子。TGF-β1作为核心因子,启动并调节EMT的全过程,其诱导EMT的过程也是在病理状态下导致肾间质纤维化的主要途径[2]。除此之外,整合素连接激酶(intergrin-linked kinase,ILK),受体酪氨酸激酶-Ras/丝裂原活化的蛋白激酶(mitogenactivated protein kinases,MAPK),RhoA/ROCK等均参与肾小管上皮细胞的转分化过程。Wnt信号转导通路在调控细胞的黏附、迁移、上皮间质转化、生长、分化、凋亡等过程,以及在胚胎发育、器官发生和维持组织器官内环境稳定中具有重要作用[3]。研究表明Wnt信号通路与肾纤维化的形成密切相关,近年来的研究证实Wnt信号转导通路在肾间质纤维化的发生发展中发挥着重要作用[4]。因此深入研究Wnt信号转导通路及其在肾间质纤维化发生发展中的作用,可为抗肾脏纤维化的治疗提供新的可能途径及干预靶点。

1 Wnt信号通路

1982年,Nusse和Varmus[5]在用小鼠乳头瘤病毒(mouse mammary tumor virus,MMTV)诱导小鼠乳腺癌过程中发现了Wnt基因,由于该基因的激活依赖MM TV的插入(insertion),因此被命名为Int21。……