中性粒细胞和心肌缺血再灌注损伤

陈莉

急性心肌梗死（Acute Myocardial infartion, AMI）是冠状动脉急性闭塞导致部分心肌缺血性坏死的过程，是严重危害人类的常见病和多发病。心肌缺血最根本的治疗措施是恢复血供，但重建血供本身将在一定程度上引起组织的进一步损伤。在心肌缺血的基础上继以再灌注而出现的心肌损伤，称为心肌缺血再灌注损伤（Myocaedial Ischemia Reperfusion Injury, MIRI）。中性粒细胞（Polymorphnuclear neutrophil, PMN）是参与心肌缺血再灌注损伤重要细胞成份之一，它在缺血心肌的浸润可引起并加剧心肌细胞的再灌注损伤。

1 PMN在缺血再灌住心肌中的浸润

心肌再灌注最早的结局之一就是无复流现象。Kaminski KA与合作者[1]证实PMN聚集于微血管是无复流现象的主要原因。缺血后心肌释放多种趋化性物质，吸引PMN在再灌注心肌中聚集。

1.1 补体

心肌缺血引起补体活化级联反应，可产生过敏毒素C3a、C4a、C5a及补体膜攻击复合体（Membrane Attack Complex,MAC），这种微分子复合物MAC在插入膜脂物质双层时行成微孔，导致细胞溶解。C5a和其它过敏毒素还可以增加血管通透性，介导平滑肌细胞收缩，加剧缺血组织损伤。C5a是潜在的PMN趋化因子，导致PMN局部浸润。C5a的受体拮抗剂可减少缺血再灌注后心肌梗死范围[2]。

在实验性冠状动脉闭塞的动物模型中注射眼镜蛇毒液因子，来清除补体，可减少心肌坏死[3]。可溶性补体受体-1（souble Complement Receptor, sCR1）可通过结合C3、C5转化酶阻止补体活化，水解未活化的C3a、C4a，sCR1的保护作用也可减少PMN聚集，在大鼠MIRI模型中显著减少心肌梗死面积。

1.2 趋化因子

趋化因子可迅速介导PMN改变形态，使之变得不易移动，局限于微血管，阻止缺血后微血管的再灌注[4]。……