脂多糖诱导小鼠感染模型免疫机制及与人类相关疾病的差异

任懂平 肖建华

细菌、病毒等微生物入侵机体启动了机体免疫防御机制，原有和募集的各种免疫细胞在其产生的细胞因子和趋化因子等的相互作用下，发生了“正”与“邪”的斗争。为了探知这一斗争的详细机制及治疗方法，人们建立了各种感染模型，如细菌注入感染模型、内毒素模型、外伤感染模型和腹膜炎感染模型等。其中，内毒素模型便于排除其他干扰因素，有利于研究感染细菌单一成分在感染发生发展中的详细机制,为感染性休克治疗和预防提供了较好的模型[1]。本文就小鼠脂多糖感染模型的特点影响因素、分子机制、细胞学变化及其与人类相关疾病的差异综述如下。

1 脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）模型的特点、复制方法及影响因素

脂多糖模型是指应用细菌内毒素诱导动物产生与人类脓毒症相似的病理反应，是常用的脓毒症动物模型复制方法。LPS是革兰氏阴性菌主要细胞表面抗原和激发宿主对细菌感染发生反应的主要生物效应器。LPS属病原体相关分子模式（PAMP），免疫刺激作用强[2]。它可以激活单核-巨噬细胞系统（mononuclear phagacy tic system，MPS），引起TNF-α、IL-12、IFN-γ等[3]大量炎症介质释放，导致全身过度炎症反应及脑、心、肺、肾、肝等器官的衰竭和坏死。LPS模型的免疫病理特征是固有免疫反应过度激活，伴随大量的炎性细胞因子，如TNF、IL-6、IL-1，其中最关键的是TNF[2]。常用的处理方式有：少量单次注射、少量多次注射、大量单次注射、呼吸道吸入或滴入、静脉注射等。静脉注射LPS也会出现腹腔注射时的脓毒症症状，如血液动力学改变等[4]。……