寄生虫半胱氨酸蛋白酶研究进展＊

宋军科，才学鹏，骆学农，林 青，窦永喜，于三科＊

（1.西北农林科技大学动物医学院，陕西杨凌 712100；2.中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室 甘肃省动物寄生虫病重点实验室，甘肃兰州 730046）

半胱氨酸蛋白酶（cysteine proteases，CP）约为21ku～30ku，在pH 4～6.5时水解活性最高［1］。CP在生物进化过程中是非常保守的酶系，不同的生物物种之间的半胱氨酸蛋白酶有一定的相似性，同一物种的不同半胱氨酸蛋白酶也有结构相似的现象，这些结构特点相似的酶构成了一个蛋白酶家族，称之为caspase（cysteine aspartic acic specific protease）家族。在1879年第一个纯化和确认的半胱氨酸蛋白酶取自番木瓜果（carica papaya），因而命名为木瓜蛋白酶（papain）。以后发现许多与木瓜蛋白酶有相似序列的蛋白酶，统称为木瓜蛋白酶样蛋白酶（papain like protease）或CA蛋白酶族。寄生虫半胱氨酸蛋白酶大多属于CA族内的C1族（组织蛋白酶B cathepsin B和组织蛋白酶L样蛋白酶cathepsin L－like）和C2族（钙激活蛋白酶样蛋白酶）［2］。长期以来，对CP的种类、来源、结构及其功能进行了多方面的研究，已经认识到其广泛分布于从病毒至脊椎动物的生物体中，当然动物和人的寄生虫也会不例外，这些蛋白酶已经被证实在寄生虫的发育和生存过程中发挥着各种各样重要的作用。经过许多科研工作者过去几十年在寄生性蠕虫和原虫方面的研究，揭示了这些由寄生虫分泌的蛋白酶不仅是寄生虫入侵组织的因子之一，其也可能在寄生虫营养、免疫逃避和蜕皮等方面有重要作用［3－5］。因此，寄生虫的半胱氨酸蛋白酶已经在研发新的抗寄生虫药物和抗寄生虫疫苗的目标方面得到了关注。……