索拉菲尼相关的冠状动脉痉挛机制

陈振 管生 李明省

随着新一代血管内皮生长因子信号传导通路（VSP）抑制剂使用的持续增多，与肿瘤治疗相关的心脏毒性研究成了一个重要的兴趣点。诸如索拉菲尼、舒尼替尼和帕唑帕尼这些小分子酪氨酸激酶抑制剂能够抑制所有3种血管内皮生长因子受体（VEGFR1、2、3）的下行通路，这些药物的其他抑制靶点还包括涉及血管和心肌稳态的激酶。众所周知，这些药物的一个常见不良反应是引起血压升高。心肌缺血也已经有报道，但对VSP阻滞剂相关缺血的发生几率和病因学却少有阐述。

既往的报道显示，心脏毒性是索拉菲尼和其他酪氨酸激酶抑制剂的一种少见的心血管不良反应。Naib等[1]描述了首例与索拉菲尼相关的多支冠状动脉痉挛。治疗肾细胞癌的3期临床试验显示，与安慰剂组（2例患者，1%）相比，索拉菲尼组（12例）有3%的患者发生心肌缺血和梗死（<1%，P=0.01）[2]。Schmidinger等[3]观察了使用舒尼替尼或索拉菲尼的74例患者中有33.8%发生了心脏事件。其中14例患者是在接受索拉菲尼治疗2～28周后发生的，11例继续索拉菲尼治疗，仅2例血清肌钙蛋白升高。部分患者行血管造影检查未见异常。

索拉菲尼是一个抗血管内皮生长因子受体（VEGFR1、2、3），血小板衍生因子受体β（PDGFR），干细胞因子受体cKit、FMS相关的酪氨酸激酶3（FLT3）以及原癌基因丝氨酸苏氨酸蛋白激酶RAF1和BRAF的多激酶抑制剂[4]。该药物目前获准用于晚期肾细胞癌、胃肠间质瘤和不能切除的肝细胞癌。尽管其他VSP阻滞剂比如贝伐单抗导致的血栓形成事件已有报道，但在索拉菲尼治疗的患者中却鲜有提及。在一组索拉菲尼联合吉西他滨治疗晚期实体肿瘤患者的研究中，约12%的患者发生了动脉或静脉血栓事件[5]。

在文献检索中有1例冠状动脉造影证实的在服用索拉菲尼过程中反复发作冠状动脉痉挛的报道[1]。……