思密达在新生儿抗生素相关性腹泻中的应用

唐 芳，王文亮，张雪利

(深圳市坪山人民医院儿科，广东 深圳 518118)

由于新生儿消化系统及免疫系统的功能不完善，机体自我调节能力较低，很容易发生抗生素相关性腹泻(Antibiotic associated diarrhea，AAD)。AAD能加重患儿病情，导致机体内环境紊乱，甚至可以引起严重并发症，对患儿的生活质量和预后有较大的影响[1-2]。作为一种胃肠道黏膜保护药物，思密达对各种病原体及其产生的毒素有强大的吸附和清除作用，可以用于胃肠道疾患的治疗[3]。本研究中，笔者通过使用思密达等药物保留灌肠的方法对AAD患儿进行治疗，观察其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年4月至2011年5月间于我院儿科住院治疗的AAD患儿180例，其中男患儿103例，女患儿77例。根据随机原则将其分为观察组和对照组，两组患儿性别比例、年龄分布、体重及病程等资料间差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 临床表现 180例AAD患儿中入院诊断为新生儿支气管肺炎72例，新生儿缺氧缺血性脑病及蛛网膜下腔出血45例，新生儿败血症33例，新生儿黄疸18例，其他12例。患儿均于抗生素治疗过程中或治疗后出现大便次数增多，大便性状改变，表现为水样便、黏液便或者黏液脓血便，有不同程度的腹痛、腹胀、恶心、呕吐，并可伴有发热及水电解质酸碱平衡紊乱，镜检结果显示大便中球菌和杆菌比例失调，大便涂片检查发现真菌或阳性球菌，病理学诊断中包括伪膜性肠炎、真菌感染性肠炎及出血性肠炎等。

1.3 诊断标准 AAD诊断标准参照《医院感染诊断标准(试行)》[4]，并排除由慢性肠炎、食物中毒、病毒感染、痢疾杆菌及沙门氏菌感染等引起的腹泻。

1.4 治疗方法 两组患儿均适当调整抗生素构成及用量，对照组患者仅行常规治疗，包括调整饮食结构、口服补液盐、静脉补液及稳定内环境。观察组患儿在调整饮食结构、口服补液盐、静脉补液及稳定内环境的基础上，使用0.9%NaCl 20 ml、654-2(山莨菪碱)0.1～0.2 mg/kg及思密达1包保留灌肠，每次时间为15 min，5 d为1个疗程。治疗过程中密切观察患儿病情变化，认真记录，及时准确处理突发情况。

1.5 疗效判断 治疗1个疗程后进行疗效判断，有效：大便次数减少至正常，大便性状基本恢复正常，患儿精神恢复较佳，全身情况明显改善；缓解：患儿全身情况有改善，大便次数较前减少，但仍多于正常，大便性状有一定程度改善；无效：患儿临床症状无明显改善，大便次数及大便性状与治疗前无限制变化。总有效率=(显效患儿数+有效患儿数)/患儿总数×100%。

1.6 统计学方法 使用SPSS13.0统计软件，计量数据采用均数±标准差(±s)形式表示，统计学方法采用t检验，两样本率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组患儿治疗有效38例(42.2%)，症状缓解47例(52.2%)，无效5例(5.6%)，总有效率为94.4%。对照组患者治疗有效31例(34.4%)，症状缓解46例(51.1%)，无效13例(14.4%)，总有效率为85.6%。观察组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患儿症状消失时间比较 观察组患儿腹痛、腹胀及腹泻症状消失的平均时间分别为(1.64±0.34)d、(1.69±0.42)d和(2.33±0.68)d，均明显短于对照组患儿的(2.41±0.87)d、(2.43±0.91)d和(2.91±0.96)d(P＜0.05)。

3 讨论

AAD是由于抗生素的过度应用抑制了肠道正常菌群，致病菌大量繁殖损伤肠道黏膜而导致。由于新生儿免疫系统功能不健全，机体抵抗力较低，肠道正常菌群建立不完善，更容易发生AAD[5]。胎龄＜37周、体重＜2.5 kg的新生儿机体功能不完善，发生ADA的几率较高；广谱抗生素及多种抗生素的联合应用能明显抑制胃肠道正常菌群，打破肠道内细菌群落的平衡，使耐药细菌菌群及真菌大量繁殖，促进ADA的发生；侵入性操作能直接损伤患儿上呼吸道、消化道及泌尿道黏膜，增加机体负担，也是ADA的发生的重要原因[6]。

对于ADA，除了做好围生期保健和护理，合理使用抗生素等预防措施外，积极治疗由腹泻引起的水、电解质、酸碱平衡紊乱及适当的应用调节肠道菌群和保护胃肠道黏膜的药物也十分重要[7-8]。思密达属于胃肠道黏膜保护药物，其主要成分是双八面体蒙脱石，具有多层结构，有强大的吸附能力。口服用药或灌肠后，药物可以较均匀的分布在肠道黏膜表面，并维持较长的时间，对肠黏膜起到稳定和保护作用。除了可以吸附细菌、病毒和真菌等病原体外，它还可以吸附固定病原体所产生的毒素等有害物质，减少它们对肠道的损伤[9-10]。思密达可以通过不同的途径影响肠道的运动，使之维持正常的节律，还有助于细胞间连接损伤的修复，使之更加紧密，防御致病因素的攻击，它还能够增加肠道黏膜细胞的吸收功能，降低液体的分泌，进而改善患儿消化功能，并可以稳定内环境，促进患儿康复[11]。本研究中，我们对观察组患儿应用思密达联合654-2保留灌肠，治疗效果满意，其中治疗有效38例(42.2%)，症状缓解47例(52.2%)，总有效率为94.4%，明显高于对照组的85.6%，差异有统计学意义(P＜0.05)。而且观察组患儿腹痛、腹胀及腹泻症状消失的平均时间均明显短于对照组，其治疗安全性高，未发现严重不良反应病例。马珍等[12]指出，思密达在多种小儿胃肠道疾患的治疗中均有较好的效果，正确的用药量和足够的疗程是患儿康复的保证。

综上所述，思密达对肠道黏膜有很好的稳定和保护作用，其保留灌肠治疗新生儿抗生素相关性腹泻疗效肯定，安全性高，是一种较好的治疗方法。

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