左乙拉西坦临床应用研究进展

天津市宝坻区人民医院（301800）刘俊杰

左乙拉西坦（leve-tiracetam，LEV）是一种新型抗癫痫药物（AED），作为辅助治疗或单药治疗均可降低癫痫部分性发作。1999年本品获美国FDA批准，用于成人部分性癫痫发作的辅助治疗，2005年其口服片剂和溶液剂获准用于4岁及以上儿童青少年癫痫首次发作的辅助治疗。左乙拉西坦于2007年3月在我国批准上市。本品具有生物利用度高、药动学呈线性、蛋白结合率低、肝脏代谢少、能快速获得稳定血药浓度和药物相互作用小等特点，是临床用药较安全的药物。现就近几年国内外临床研究情况进行综述。

1 左乙拉西坦的给药途径

LEV口服后很快吸收，且吸收完全（>95%），能很快达到稳态血药浓度，其药代动力学呈线性，生物利用度高（近100%），且不受食物影响，蛋白结合率低（<10%）。66%以原形经肾脏排出，24%经酶水解乙酰胺基而代谢，与肝脏细胞色素P450无关，也不诱导或抑制肝药酶活性，故临床上药物间相互作用小。LEV的血浆半衰期约为6～8h，疗效与剂型无关。

2 左乙拉西坦治疗癫痫的作用机制

LEV为吡咯烷衍生物，是一种具有全新抗癫痫机制的药物，长期使用，耐受性和安全性均较好[1]。LEV的作用机制独特，不作用于兴奋/抑制性递质或受体，对神经元钠离子和T型钙通道亦无影响。LEV确切的抗癫痫作用机制尚不完全清楚，可能为：①与脑内突触囊泡蛋白SV2A结合。LEV与SV2A在脑内有很高的亲和力，而且与抑制癫痫放电密切相关[2]。②抑制海马CA1区锥体神经元高电压激活的N-型钙通道。③解除负性变构剂对GABA能和甘氨酸能神经元的抑制，间接增强了中枢抑制作用。④阻断大脑皮层GABA受体下调，并将下调的受体滞留于海马而增强GABA对神经元回路的抑制作用。⑤动物实验表明，LEV不仅能控制杏仁核点燃大鼠惊厥发作，而且可以显著持久地缩短点燃后放电时间。⑥……