环境内分泌干扰物与机体代谢紊乱

王旭方 综述 刘志红 审校

1980年以来，全球平均体质量指数(body mass index，BMI)持续上升，肥胖也日渐成为一个重要的公共卫生问题［1］。肥胖作为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)、心脑血管疾病、脂质代谢紊乱以及部分肿瘤的危险因素，对患者身心健康及社会经济发展造成了巨大负担。我国肥胖和T2DM等代谢性疾病的发病率也呈快速上升趋势。

肥胖和T2DM等代谢性疾病的发病机制研究涉及遗传因素、饮食结构和环境等多种领域。其中，遗传因素对小部分人群的肥胖和T2DM发病起着不可忽视的作用，高热量饮食和缺乏运动则是肥胖患者大量增加的主要影响因素。过去40年中，随着工农业的发展，化学物质的使用量逐渐增大，它们与肥胖发病率的增长时间段相吻合，提示环境中的化学物质可能与肥胖和T2DM发病有关。

环境内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals，EDCs)是指能够干扰动物和人体正常激素的合成、分泌、转运、代谢、结合以及清除，从而影响机体的内环境稳定、代谢、生殖和发育过程的外源性物质［2］。早期研究多集中于EDCs对生长发育、性分化以及生殖功能的影响，发现其可通过核激素受体(如雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体等)发挥作用，后来越来越多的基础科学研究显示EDCs的作用机制相当复杂，它们可以通过核激素受体、甾体激素膜受体、非甾体激素受体以及阿片受体等多种途径来干扰激素的合成、代谢和生物功能，从而引起内分泌、生殖系统功能紊乱以及部分肿瘤的发生。近年来随着研究的深入……