抗肿瘤血管生成与肿瘤细胞再增殖的关系

张 妍综述 张维东 审校

在我国，大部分恶性肿瘤患者确诊时已为晚期或伴远处转移，目前单一化学治疗方法效果不理想，肿瘤常常会在短的时间内复发，这可能是由于化疗期间肿瘤细胞的加速再增殖所致。众所周知，若没有血液供应，肿瘤细胞由于缺血缺氧会发生死亡，肿瘤尺寸不会超过2～3 mm3。因此，在化疗间期肿瘤细胞加速再增殖过程中，给予抗血管生成治疗可抑制残存肿瘤细胞的再增殖，达到提高化疗药物治疗效果，延缓疾病进展的目的。

1 化疗间期肿瘤细胞的再增殖

1.1 肿瘤细胞再增殖机制

化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的治疗方式。化疗并不能将肿瘤细胞全部杀死，部分肿瘤细胞死亡后，肿瘤体积缩小，残留肿瘤的血供改善，供氧和营养增加，形成了肿瘤细胞发生再增殖的基础，此时再增殖速率甚至超过肿瘤在化疗前的速率，因此把这个现象称为加速再增殖(accelerated repopulation)。有以下几个因素促使了残留肿瘤细胞的再增殖:①肿瘤细胞的死亡和细胞间的接触抑制现象减少;②肿瘤细胞释放一些因子刺激残余肿瘤细胞增殖加快;③肿瘤细胞凋亡减少，肿瘤干细胞的分裂由非对称分裂转变为对称分裂。肿瘤细胞通过上述机制发生再增殖，，往往引起化疗的失败，导致疾病复发。

1.2 肿瘤细胞再增殖的特征

Norton和Simon提出了用数学模型来描述化疗后肿瘤再增殖过程，他们认为肿瘤的生长将遵循Gompertzian曲线，该曲线提示肿瘤生长的初始阶段肿瘤细胞增殖速度较快，在达到一定体积后肿瘤细胞增殖速度减慢。……