韩轶群
近年来,由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的广泛使用,患者免疫系统功能受损,体内菌群失调,真菌感染的发病率和致死率呈明显上升趋势[1]。本文对抗真菌药物的临床应用以及新抗真菌药物的研究进展作一综述。
真菌感染包括浅部真菌病和深部真菌病,凡具有杀灭或抑制真菌生长或繁殖的药物称为抗真菌药(antifungal agents),其研究已有近百年的历史。第一代以灰黄霉素为代表,20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的,第一个应用于临床,对皮肤癣菌有较强的抑制作用,但对深部真菌无效,现已停止生产和使用;另外还包括制霉菌素及两性霉素B,均属多烯大环内酯类,主要用于深部真菌的治疗。第二代为咪唑类,主要有酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑等。第三代为三唑类,包括伊曲康唑、氟康唑以及丙烯胺类的特比萘芬等。2001年上市了第一个棘白菌素类药物卡泊芬净。
抗真菌药物按结构可分为抗真菌抗生素、唑类抗真菌药、烯丙胺类抗真菌药及其它合成抗真菌药。对于浅部真菌感染(局限在角质层、鳞状黏膜或角膜),主要采用局部用药治疗,但在某些情况下(如甲癣等)还需口服给药。深部真菌感染(皮下和全身)则需全身系统用药,有时还需联合用药。近年来,深部真菌感染率显著增多,严重深部真菌感染的病死率呈上升趋势。临床目前关注的主要是深部真菌感染,应用较多的分类是根据抗真菌药物的作用机制将其分为多烯类、唑类和棘白菌素类,下面逐一进行介绍。……