白细胞介素12的研究概况与进展

王 灿，黎晓敏，彭远义

（西南大学动物科技学院，重庆 北碚 400716）

细胞因子是由细胞分泌的一类能在细胞间传递信息、具有多种生物学效应的蛋白质或小分子多肽，主要包括干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素和集落刺激因子等。IL-12是1990年由美国的Stern等人发现的一个细胞因子，最初根据其生物学基本功能将它称为自然杀伤细胞刺激因子或细胞毒性淋巴细胞成熟因子。1991年Gubler等成功克隆表达了CLMFcDNA，并将其命名为白细胞介素-12（IL-12）。此后学者们研究发现IL-12具有多种生物学活性，在免疫调节、抗肿瘤和抗感染等方面具有很重要的作用，显示了它作为免疫佐剂应用于疫苗中的前景。本文从IL-12的分子结构及特点、产生及来源、生物学功能、临床应用现状和基因的克隆与表达等几个方面作如下综述。

1 IL-12的分子结构及特点

具有生物活性的天然IL-12是一种分子量为75kD的糖蛋白，是由40kD和35kD两个亚基（p40和p35）依靠二硫键组成的异二聚体（p70），也是目前发现的唯一由两个不同亚基组成并呈异二聚体结构的细胞因子，也就是说p35和p40两者单独存在时无生物学作用，只有以异二聚体方式结合为p70后才具有生物学活性。除具生物活性的异二聚体p70外，IL-12还能以（p40）2同聚物形式被过量分泌，它是p70的天然拮抗剂，能与IL-12受体结合从而阻断p70与受体结合发挥生物活性。IL-12中的p40基因定位于染色体5q31-33，p35基因位于染色体3q12-13.2。

兰文升等于2002年在国内首次克隆了猪IL-12。序列分析表明p35基因开放阅读框序列与人、小鼠和羊的同源性分别为79.2%、37.6%、86.1%，p40基因开放阅读框序列与人、小鼠和羊的同源性分别为79.5%、53.1%、84.3%。……