提高难溶性口服药物生物利用度方法研究

天津市宝坻区药品检验所 (301800)王金蕊

药物的生物利用度是药物发挥正常疗效的关键之一。药物的体内过程除血管给药没有吸收阶段外，通常都要经过吸收、分布、代谢和排泄等过程，药物的吸收和体内处置是影响药效的重要因素。在口服给药中,胃肠道的生理状况较复杂，药物吸收的速度和程度受到诸多因素的影响，尤其当药物溶解度较小时，常常吸收不完全，生物利用度低，严重影响了药物的临床疗效和对疾病的治疗。针对难溶性药物口服给药生物利用度低的问题,国内外药学工作者进行了大量的探索和研究。笔者对近年来的相关文献进行了整理、归纳，并对提高口服药物生物利用度的方法进行了概述，以期为该领域的研究提供理论依据。

1 影响难溶性药物口服吸收的因素

大多数药物自胃肠道的吸收机制属于被动扩散机制，而有些难溶性药物尽管吸收缓慢，但生物利用度很高，推测可能存在主动转运机制。维生素类药物的吸收属于主动转运，试验证明它们的脂溶性衍生物往往具有较好的口服生物利用度。氨基酸类化合物有特定的转运系统，若在药物分子结构中引入氨基酸基团，可促进药物的吸收，提高其生物利用度。

肠腔里生理环境复杂，药物在肠腔中的总量还会由于水解、代谢、胃肠道酶降解以及药物由血浆向胃肠道的排泌而减少。近年研究发现，胃肠道生理环境对药物的吸收有显著影响，如受试动物种属、食物、胃肠道的蠕动、排空及pH 值等均会影响吸收。……