尾加压素Ⅱ及其与动脉粥样硬化关系的研究进展

(承德医学院病理生理学教研室，河北承德067000)

尾加压素Ⅱ(UⅡ)最早是从鱼的脊髓尾部下垂体中分离出的生长抑素样环肽，是目前已知最强的缩血管活性肽。人体中一种孤立的受体G蛋白偶联受体14(GPR14)是UⅡ的特异性受体，主要分布于心血管系统。UⅡ与其受体GPR14结合构成UⅡ/UT系统，可引起一系列生物学效应。近年来国内外大量研究表明，UⅡ对循环血流动力学的效应以及对血管壁及其细胞的作用可能是促进动脉粥样硬化(AS)发生、发展的一个重要因素之一。现将UⅡ在AS发生、发展的作用进展综述如下。

1 UⅡ的结构、分布及生物学效应

1.1 UⅡ的结构 尾加压素最早分为4种，即UⅠ、UⅡ、UⅢ和UⅣ，但后来证实UⅢ实际上是UⅠ和UⅡ的混合物，UⅣ为精氨酸加压素。其中UⅠ为41个氨基酸残基组成的多肽，属肾上腺皮质激素家族。UⅡ典型的结构特点如下:①分子结构中有一对半胱氨酸残基构成的二硫键(Cys-Cys)，起稳定肽链作用;②六肽环状结构前有一酸性氨基酸残基(谷氨酸或天冬氨酸);③羧基末端有一个疏水的氨基酸残基(缬氨酸或异亮氨酸)［1］。不同物种UⅡ的结构不同，人尾加压素Ⅱ(hUⅡ)在1998年首次从人体中被克隆出来，由11个氨基酸残基组成;而鱼和蛙的UⅡ分别由12和13个氨基酸残基组成。其差别主要在氨基端的前5～7个氨基酸，但UⅡ羧基末端环状六肽结构序列(半胱氨酸—苯丙氨酸—色氨酸—赖氨酸—酪氨酸—半胱氨酸)则具有高度保守性，是UⅡ的生物活性中心［2］。

1.2 UⅡ的分布 UⅡ分布具有种属普遍性，从软体动物到哺乳动物均有存在。在鱼类广泛分布于尾部神经分泌系统。……