宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织中CD34、α-SMA的表达变化及意义

张亚静,陈石岩,宋新华,张 静,陈荣华

(1新疆医科大学附属中医医院,乌鲁木齐 832000;2新疆喀什地区第一人民医院)

肌纤维母细胞是组织间质的主要细胞,具有平滑肌和纤维母细胞特征,既表达 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)又保留了纤维母细胞的特征。肿瘤相关纤维母细胞指存在于肿瘤间质中的活化的纤维母细胞(TAFs)[1],通常以α-SMA为标志。CD34阳性成纤维细胞是组织间质细胞中的未定向细胞,能够向肿瘤相关纤维母细胞分化。宫颈上皮内瘤变(CIN)在宫颈鳞状细胞癌发生、发展的复杂过程中是很重要的阶段。本研究对CIN及宫颈鳞状细胞癌组织中的CD34、α-SMA进行了检测,观察其表达变化并探讨其临床意义。

1 材料与方法

1.1 材料 收集活检或手术切除的宫颈组织标本,其中宫颈鳞状细胞癌14例,CIN 77例(CINⅠ组15例,CINⅡ组28例,CINⅢ组34例),正常宫颈组织23例。

1.2 CD34、α-SMA检测方法 宫颈组织标本经10%甲醛固定,石蜡包埋,0.4μm厚切片,常规 HE染色,光镜下行细胞形态学观察,以确定病理诊断。免疫组化染色采用SP法,按说明书操作。阳性对照为已知阳性切片,PBS代替一抗作阴性对照。CD34、α-SMA免疫组化结果均以间质细胞的胞质内出现棕黄色颗粒为阳性,无阳性表达细胞为阴性,棕黄色颗粒局灶性表达为+、弥漫性表达为++;+、++均判断为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0统计软件。数据比较用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

CD34阳性细胞主要位于上皮下和血管周围,其阳性表达率正常宫颈组织为100%(23/23)、CINⅠ为100%(15/15)、CINⅡ为82.14%(23/28)、CINⅢ为79.41%(27/34)、宫颈鳞癌组织为6/14。宫颈鳞癌及CINⅢ、CINⅡ的CD34阳性表达率明显高于CINⅠ及正常宫颈组织(P均＜0.05)。

α-SMA表达于血管壁和深部的平滑肌细胞,间质细胞均不表达,其阳性表达率正常宫颈组织为 0 (0/23)、CINⅠ为13.33%(2/15)、CINⅡ为78.57% (22/28)、CINⅢ为88.24%(30/34)、宫颈鳞癌组织为100.0%(14/14)。宫颈鳞癌、CINⅢ、CINⅡ组织中α-SMA的阳性表达率明显高于CINⅠ、正常宫颈组织(P均＜0.01)。

CIN及宫颈鳞癌组织共计91例,其中α-SMA阳性的68例中CD34阳性57例、阴性11例,α-SMA阴性的 23例中 CD34阳性 14例、阴性 9例,二者表达有关(P＜0.05)。

3 讨论

研究表明,在癌前病变和恶性上皮肿瘤的发展过程中,间质纤维母细胞首先发生突变,而后上皮细胞才发生突变[2]。肿瘤相关纤维母细胞可发生表型的改变,主要表现为纤维母细胞中 CD34表达缺失,而转变成α-SMA阳性的肌纤维母细胞。Barth等[3]推测其机制可能涉及两方面：①肿瘤细胞能够诱导CD34阳性纤维母细胞凋亡,而被α-SMA阳性肌纤维母细胞取代;②肿瘤中存在一种未知的细胞群,这种细胞群能够下调CD34表达,相反却增加α-SMA的表达。

本观察结果显示,正常宫颈间质中含有大量CD34阳性间质细胞,而无α-SMA阳性细胞,表明正常宫颈间质细胞为纤维细胞,无肌纤维母细胞。CD34阳性表达率在CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌组织中低于正常宫颈组织及CINⅠ组织,而α-SMA阳性表达率在CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌组织高于正常宫颈组织及 CINⅠ。说明随着宫颈上皮的恶性转化, α-SMA阳性肌纤维母细胞逐渐增多。CD34和α-SMA的表达有关,提示CD34表达缺失和α-SMA表达增强在宫颈正常组织→CIN→鳞癌发生过程中具有重要作用。联合检测CD34和α-SMA,有助于宫颈癌前病变及宫颈鳞癌的诊断。

[1]Mueller MM,Fusenig NE.Friends or foes-bipolar effects of the tumour stroma in cancer[J].Nat Rev Cancer,2004,4(11)：839-849.

[2]Bhowmick NA,Neilson EG,MosesHL.Stromal fibroblasts incancer initiation and progression[J].Nature,2004,432(7015)：332-337.

[3]Barth PJ,Ramaswamy A,Moll R.Cfibrocytes in normal cervical stroma,cervical intraepithelial neoplasiaⅢ,and invasive squamous cell carcinoma of the cervix uteri[J].Virchows Arch,2002, 441(6)：564-568.