张立,林勇
(东南大学附属中大医院呼吸科,江苏南京 210009)
降钙素原(procalcitonin,PCT)是20世纪90年代由Assicot等[1]发现的一种新型炎性标志物。最初PCT应用于辅助诊断脓毒症引起的全身系统性感染以及病情严重程度的判断,但随着研究的不断深入,目前PCT已经在临床的许多领域得到应用。现就PCT的结构、来源以及在呼吸系统感染性疾病诊断、治疗中的应用综述如下。
PCT是由PCT前体转变而来的。它由116个氨基酸组成,分子质量约13 kD。它在蛋白酶的作用下除了生成成熟的降钙素(calcitonin,CT)以外,仍可裂解成为氨基PCT(NProCT)、未成熟降钙素(immature CT)和降钙蛋白(CCP-Ⅰ)[2]。正常人的血清中含有完整的PCT、游离的 NProCT、游离的CCP-Ⅰ以及游离的CT-CCP-Ⅰ复合体。
PCT本身是一种没有激素活性的糖蛋白。PCT的生理作用是作为CT的前体生成CT。在正常情况下,它主要存在于一些神经内分泌细胞中,如甲状腺C细胞以及肺的神经内分泌细胞。但研究发现,在全身的许多其他组织中仍能发现PCT,如肝脏和其他一些脏器中亦有PCT基因mRNA的表达。几乎所有甲状腺C细胞以及肺的神经内分泌细胞所分泌的PCT都能转变为CT,因此生理情况下,PCT在循环血中几乎不能被检测到(<0.1 μg·L-1),但一旦 PCT 持续升高,超过了细胞内蛋白水解作用所能降解的正常量,释放入血,就可以在血循环中持续升高,因为其半衰期为25~30 h,而 CT仅为4~5 min。
正常人群中,非神经内分泌细胞的降钙素-Ⅰ(CALC-Ⅰ)基因被选择性抑制。脓毒症患者中,CALC-Ⅰ基因选择性抑制的状态发生了改变,从而使其规律表达。而能够改变其基因表达状态的因素就是感染和(或)细胞因子的刺激。……