ZPSJ复方对ICV-STZ模型大鼠海马组织蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶的影响

第五永长，李耀辉，苏露煜

(1.陕西中医学院中医临床医学院，陕西 咸阳 712046；2.陕西省中医医院，陕西 西安 710061)

脑组织蛋白激酶与蛋白磷酸酯酶之间的平衡失调是导致tau蛋白过度磷酸化从而形成阿尔茨海默病(AD)病理改变细胞内神经元缠结(NFT)的重要途径之一,本实验以侧脑室注射链脲佐菌素(ICV-STZ)的方法复制散发性老年性痴呆(SAD)模型,以燥湿解毒，助脾散精之中药复方ZPSJ提取物进行干预,观察ZPSJ复方对SAD模型大鼠海马组织重要的蛋白激酶糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和蛋白磷酸酯酶-2(PP-2A)的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 动物与分组 SPF级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠28只，体质量(270±20)g，由第四军医大学实验动物中心提供(实验动物合格证号:0034642)。所有大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组、ZPSJ治疗组，均饲养于屏障环境实验动物室(使用许可证:SYXK【陕】2007-2010)。实验过程中动物自由摄食和饮水(术前禁食除外),室温22～26 ℃，湿度为30%～40%。

1.2 药品与试剂 ZPSJ方：由人参、苍术、黄连等药物组成，提取物由陕西中医学院附属医院制剂中心提供；链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)：Merck公司；GSK-3β抗体、PP-2A抗体：武汉博士德生物工程公司；多奈哌齐：由中美合资西安海欣制药有限公司生产，药物购自第四军医大学西京医院药房(产品批号：091201)。

1.3 ICV-STZ拟AD模型制备 参考Sharma等[1]的方法，所有大鼠经10%水合氯醛(4 mL/kg)麻醉后，固定于江湾Ⅰ型C大鼠立体定位仪上，常规消毒皮肤，正中矢状切口，分离骨膜，锥颅器钻开颅骨，暴露硬脑膜。除假手术组外，其余动物均用微量注射器每侧侧脑室各注射STZ约18 μL(3 mg/kg，注射前将STZ溶于人工脑脊液,浓度为25 mg/mL)。……