壳聚糖鼻腔给药毒性研究

陈新梅

(山东中医药大学药学院，山东 济南 250355)

鼻腔给药作为一种新的给药途径日益受到人们的关注，鼻腔给药对蛋白质、多肽类药物、基因药物、口服难吸收药物及口服有首过效应的药物是一种有前景的给药途径［1］。由于鼻腔纤毛的清除功能，药液在鼻腔的滞留时间仅15～30min，粉末和颗粒在鼻腔的总接触时间是20～30min，在一定程度上影响了药物的吸收和疗效。为降低鼻腔清除率，延长药物滞留时间来增加吸收量，常加入生物黏附剂［2］，如CMC－Na、HPMC、明胶、淀粉、壳聚糖等，其中壳聚糖［3］以生物相容性好、毒性低、可控制药物的释放、改善易降解物质的生物利用度、增强亲水性药物通过上皮层的渗透性等优势在药剂学中得到广泛应用［3］。壳聚糖的脱乙酰度，即壳聚糖分子中脱除乙酰基的糖残基数占壳聚糖分子中总的糖残基数的百分数，是评价壳聚糖质量的一个重要指标，直接关系到壳聚糖在稀酸中的溶解能力、富集离子的能力、离子交换能力等。本试验考察了不同脱乙酰度的壳聚糖的鼻腔毒性。

1 仪器与材料

1.1 仪器 AO(双目)光学显微镜(American Optical公司);ASP300型自动脱水机(LEICA公司);EG1160型包埋机(LEICA公司);RM2135型切片机(LEICA公司);鼻腔给药喷雾瓶(苏州万通定量阀公司)。

1.2 药品与试剂 壳聚糖(山东奥康生物科技有限公司，脱乙酰度分别为 82.8%、85.4%、88.5%、91.1%、92.1%、95.4%);去氧胆酸钠(生化纯，上海伯奥生物科技有限公司，批号:030208)。其余试剂均为分析纯。

1.3 实验动物 健康成年SD大鼠，雌性，体重(250±50)g;蟾蜍45～85 g，雌雄兼用。所有动物均由山东中医药大学动物中心提供，动物证号:SYXK(鲁)20050043。……