培美曲塞二钠中有关物质HPLC检测方法的改进

唐燕平，魏 佳

(江苏奥赛康药业有限公司，江苏 南京 211112)

培美曲塞二钠(pemetrexed disodium)是一种胸苷酸合成酶/氢叶酸还原酶双重抑制剂，结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，能较强的破坏细胞内叶酸依赖性正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤生长［1］。具有一定的骨髓抑制作用、肾毒性和肠道副反应。目前已获SFDA批准上市，用于恶性胸膜间皮瘤一线治疗和非小细胞肺癌二线治疗。在研究中发现，培美曲塞二钠国家药品标准中有关物质检查法［2，3］，无法同时检查出所有杂质及中间体，因此，我们对国家标准中规定的有关物质检查法进行优化，不仅能够有效的控制本品的有关物质，而且也同样适合粗品以及各步中间体的检测，真实反映药品的质量，有助于发现目前产品中的质量问题，进而促使产品质量的提高。

1 仪器及试药

高效液相色谱仪1200型(美国 Agilent公司)，包括G1312二元泵，G1315D二极管阵列检测器，G1316A柱温箱，G1367B自动进样器，G1322A在线脱气机，ChemStation for LC 3D systems工作站(Rev.B.04.01)，德国赛多利斯 BP211D 电子分析天平。

培美曲塞二钠对照品由南京海光应用化学研究所提供，批号为20081001，含量 99.4%;培美曲塞二钠3批(批号:090201、090202、090203)及原料对氨基苯甲酸、中间体有:Ⅰ:3－(4－乙氧羰基苯基)－1－丙醛;Ⅱ:1－硝基－4－(4－乙氧羰基苯基)－2－丁醇;Ⅲ:1－硝基－4－(4－乙氧羰基苯基)－1－丁烯;Ⅳ:1－硝基－2－(2，6－二氨基－4－氧嘧啶－5－基)－4－(4－乙氧羰基苯基)丁烷;Ⅴ:4－［2－(2－氨基 －4，7－二氢 －4－氧代 －1H －吡咯［2，3－d］嘧啶－5－基)乙基］苯甲酸;Ⅵ:4－［2－(2－氨基 －4，7－二氢－4－氧代－1H－吡咯［2，3－d］嘧啶－5－基)乙基］苯甲酰－L－谷氨酸二乙酯均由江苏奥赛康药业有限公司提供;乙腈为色谱纯，磷酸、磷酸铵为分析纯;水为去离子水。……