RA患者血清免疫球蛋白、急性时相蛋白、IL-27水平变化及意义

尧荣凤，徐 龙，许国祥，陈小文

(1上海市杨浦区中心医院，上海200090;2上海市浦东新区康桥社区服务中心;3南昌大学医学院第一附属医院)

类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病，可发展为关节僵直、畸形而致残，严重影响患者的生活质量和劳动能力。目前RA的病因和发病机制尚未明确，已证实细胞因子(CK)网络失衡在其发生、炎症迁延、关节破坏中占有重要地位。2010年1～6月，我们对56例RA患者血清免疫球蛋白、急性时相蛋白及IL-27水平进行了检测，旨在进一步探讨RA的发生、发展机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 南昌大学第一附属医院收治的RA住院患者56例(RA组)，男23例，女33例;年龄28～74岁，平均42.9岁。均符合1987年美国风湿病学会(ARA)制定的RA诊断标准，均排除其他风湿性疾病、感染、肿瘤、心脑血管疾病等。设同期健康体检者30例为对照组，两组一般资料具有可比性。

1.2 相关指标检测 两组均采集空腹静脉血4.6 ml，其中 3 ml静置30min，3 000 r/min 离心15min，分离血清，置-70℃保存，采用ELISA双抗体夹心法检测IL-27，采用全自动特定蛋白分析仪以免疫散射比浊法检测血清免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)，急性时相蛋白包括C反应蛋白(CRP)、α1-酸性糖蛋白(AAG)、触珠蛋白(HP)、铜蓝蛋白(CER)、转铁蛋白(TRF)、C3及类风湿因子(RF);另1.6 ml置于3.8%枸橼酸钠(0.4 ml)抗凝管中，于全自动动态血沉仪上以魏氏法检测红细胞沉降率(ESR)。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。计量数据用±s表示，组间比较采用t检验。各指标之间的关系采用Pearson相关性分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 血清免疫球蛋白、IL-27及急性时相蛋白水平两组血清免疫球蛋白、IL-27水平见表1，急性时相蛋白水平见表2。

表1 两组血清免疫球蛋白及IL-27水平比较(±s)

表1 两组血清免疫球蛋白及IL-27水平比较(±s)

注:与对照组比较，★P＜0.05

组别 n IgM(g/L) IgG(g/L) IgA(g/L) IL-27(pg/ml)RA组 56 1.90±0.71 14.05±4.85★ 3.77±2.40★133.46±145.51★对照组 30 1.54±0.60 11.00±1.45 2.35±0.89 40.15±12.35

表2 两组血清急性时相蛋白水平比较(±s)

表2 两组血清急性时相蛋白水平比较(±s)

注:与对照组比较，★P＜0.05

组别 n CRP(mg/L) AAG(mg/dl) HP(mg/dl) CER(mg/L) TRF(mg/dl) C3(g/L)RA组 56 30.45±54.21★ 115.43±55.47★ 170.79±103.04★ 420.46±103.71★ 217.57±53.13★ 1.33±0.33★对照组 30 1.45±1.34 55.74±17.29 52.45±28.66 269.24±71.11 244.88±34.11 1.03±0.20

2.2 RA组免疫球蛋白、急性时相蛋白及IL-27与CRP、ESR、RF间的相关性 RA组免疫球蛋白(IgG、IgA)、急性时相蛋白(CRP、AAG、HP、CER 及C3)与ESR均呈直线正相关(P均＜0.05)，TRF与CRP、ESR均呈直线负相关 (P均＜0.05);免疫球蛋白(IgG、IgA)、急性时相蛋白(CRP、AAG、HP、CER、TRF及C3)与 RF无明显相关性(P＞0.05);IL-27与 CRP、ESR及 RF均无明显相关性(P＞0.05)，见表3。

表3 RA组血清免疫球蛋白、急性时相蛋白及IL-27与CRP、ESR、RF间的相关性

3 讨论

RA病变呈持续性，可反复发作，一般发病2 a即可出现不可逆的骨关节破坏、关节功能障碍，甚至致残，早期治疗可减少骨关节破坏并能改善预后。近年研究显示，细胞因子在RA免疫应答中起至关重要的作用。免疫球蛋白是一组具有抗体活性的蛋白质，其定量测定可提供有关体液免疫状态的重要信息，而血清IgG、IgA水平可作为了解RA患者病情、判断疗效的客观指标。感染、炎症、组织损伤等应激原可导致机体血浆中多种蛋白质(急性期反应蛋白)浓度在短期内迅速变化。其中，CRP在炎症和损伤早期水平即可增高，具有激活补体、促进吞噬的作用;RA患者血清CRP水平升高，且与病变活动呈正相关。AAG由肝脏在炎症刺激下合成，在急性炎症6～8 h上升，48～72 h达高峰，随炎症消退而下降;有研究认为，AAG比ESR、CRP更能反映RA的活动性，活动期RA患者AAG明显升高，治疗后下降。HP是一种自然抑菌物质，炎症反应时肾上腺皮质激素分泌增多及肝脏合成增加可使其血清水平不断升高。CER是血液中主要的铜运输蛋白，且具有多种底物的氧化酶活性;RA患者CER明显高于健康人。TRF是由肝脏合成的负性时相蛋白，与铁亲和力最强，具抗氧化活性，其减少常表示疾病处于进展期。在RA患者急性炎症期可出现血清C3、C4升高(以C3为著)，病情缓解后恢复正常，故C3可作为了解RA病情、判断疗效的客观指标。文献报道［1，2］，正性时相蛋白包括 CRP、CER、HP、AAG、C3、C4、AAT等在炎症和损伤早期即迅速升高，且与病变活动呈正相关。

Park等发现了一类与Thl细胞和Th2细胞不同的独立T细胞亚群，因其分泌IL-17为特征而命名为Th17细胞，现已证实Th17细胞与RA、多发性硬化、克罗恩病及哮喘等多种自身免疫病密切相关［3］。2002年Pflanz等发现并命名了一种新的属于IL-6/IL-12家族的细胞因子即IL-27［4］，其具有免疫促进和免疫抑制双重特点［5］。目前认为，免疫抑制是IL-27在体内免疫调节的主导作用，主要表现在对Th17细胞及其相关因子的抑制，且可能与RA发病有关;新近研究发现，IL-27只对分化初期的Th17细胞有抑制作用，而不能抑制已成熟的Th17细胞，从而否认IL-27对Th17参与的免疫疾病的治疗价值［6］;IL-27也可抑制Th2型免疫反应。

本研究显示，RA 组血清 IgA、IgG、AAG、HP、CER及C3水平均明显高于对照组，且均与RA活动性指标CRP、ESR呈明显正相关;RA组血清TRF水平明显低于对照组，且与CRP、ESR呈明显负相关;RA组血清IL-27亦显著高于对照组，但与CRP、ESR及RF均无明显相关性。提示IgG、IgA、CRP、AAG、HP、TRF及C3、IL-27均参与了 RA的炎性病理过程;T细胞各亚群在功能上的相互拮抗可能是造成RA持续性、反复性发作的原因之一。

综上所述，IgG、IgA、CRP、AAG、HP、TRF、C3及IL-27均参与了RA的发病过程，检测此类指标有助于RA的早期发现与诊断。

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［5］Yoshimura T，Takeda A，Hamano S，et al.Two-sided roles of IL-27:induction of Th1 differentiation on naive CD4+T cells versus suppression of proinflammatory cytokine production including IL-23-induced IL-17 on activated CD4+T cells partially through STAT3-dependent mechanism［J］.Immunol，2006，177(8):5377-5385.

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