RA患者血清VEGF水平变化及与腕关节滑膜血流参数的相关性研究

李 萍，房世保，王建红，马 喆，刘韶平*

(1青岛大学医学院附属医院，山东青岛266003;2山东大学齐鲁医院)

类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病，其早期靶点是滑膜组织。文献报道，血管内皮细胞生长因子(VEGF)在RA发病机制中具有重要作用。近年来，彩色多普勒超声对于关节滑膜血流的显示与评价作用越来越得到重视。2008年1月～2010年12月，我们对RA患者血清VEGF水平变化及与腕关节滑膜血流参数的关系进行了研究，旨在为RA诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的RA住院患者62例(RA组)，女49例，男13例;年龄35～74(39.2±10.7)岁。均符合1987年美国风湿病协会(ARA)修订的RA诊断标准，且入组前未行特殊治疗。选取30例健康志愿者作为对照组，女20例，男10例;年龄(35.6±9.3)岁，均无外周关节疼痛史。

1.2 血清VEGF水平测定 两组均抽取空腹静脉血5 ml，3 000 r/min 离心 15min，吸取血清 2 ml分装于无菌干燥EP管，-70℃冰箱保存备用。检测前20min取出平衡至室温，采用双抗体夹心ELISA法检测血清VEGF水平。

1.3 RA组腕关节滑膜血流参数检测 使用PHILIPSiu22彩超仪，L12-5宽频线阵探头，选择骨骼肌肉低速血流条件。受检者双手平放于检查床上，自受检腕关节背面桡骨远端开始观察滑膜回声，在腕关节正中纵切时将探头置于滑膜最厚处观察滑膜血流特点，使用尽可能小的彩色取样框，保持频谱多普勒取样线和血流方向夹角＜60°，自病灶内血流作多点取样。①滑膜血流分级:应用彩色多普勒血流显像(CDFI)及能量多普勒显像(PDI)检测滑膜内血流信号和形态，按Adler半定量法记录血流分级。②滑膜动脉阻力指数(RI):分别在每个关节3个不同部位测定，取均值。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。计量数据以±s表示，组间数据比较用t检验;滑膜血流分级、RI与血清VEGF水平的关系以Spearman法进行分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 血清VEGF水平 RA组和对照组血清VEGF水平分别为(1 123.6±190.7)、(307.2±175.5)pg/ml，RA组显著高于对照组 ，P＜0.01(t=8.27)。

2.2 RA组滑膜血流参数及与血清VEGF水平的关系 RA组腕关节滑膜血流分级为0级5个、1级23个、2级64个、3级32个，后三者RI分别为0.82±0.09、0.67±0.07、0.62±0.06。RA 组腕关节滑膜血流分级与血清VEGF水平呈正相关，r=0.903(P＜0.01)，见图1;RI与血清VEGF水平呈负相关，r=-0.817(P ＜0.01)，见图2。

图1 RA组滑膜血流分级与血清VEGF水平关系的散点图

图2 RA组RI与血清VEGF水平关系的散点图

3 讨论

滑膜覆衬了关节内的大部分结构，是一层富含血管的结缔组织。促血管生成因子高表达可导致滑膜血管生成过度活跃，血管增生形成特征性的血管翳;而血管翳形成、滑膜细胞增生和血管通透性增加等病理特点均与病理性血管过度增生有关［1］。RA的早期重要病理改变是滑膜血管翳形成。VEGF是一种能特异性促进血管内皮细胞增殖、维持血管内皮细胞分化状态、提高微血管通透性的细胞因子。Sone等［2～5］研究表明，VEGF是已知的调节RA滑膜血管增生的主要细胞因子之一，对RA发生、进展和预后起重要作用。本研究显示，RA组血清VEGF水平显著高于对照组。提示VEGF与RA发病相关。

近年来，超声检查已成为评价RA滑膜病变的首选影像学方法，其对滑膜血流的显示优于MRI［6］。文献报道，RA彩色血流灌注程度与炎症活动性有关［7］;血清VEGF水平随RA病情进展而升高，VEGF可单独或与急性反应物、关节肿胀及触痛指数联合用于评估RA疾病活动性［8］。本研究显示，RA组滑膜血管分级呈上升趋势，且与血清VEGF呈显著正相关。提示VEGF表达水平、滑膜血流分级与RA的活动性有关，两者可单独或联合评估RA的活动性。值得注意的是在应用CDFI或PDI检测滑膜血流时，操作者应尽量减轻探头对关节的压力，因为较细小的血流信号可因压力过大受到影响;观察声像图时应仔细鉴别超声伪像(如运动、边缘效应等)与真正的滑膜血流信号;为提高敏感度，应将多普勒的量程调置到恰好能抑制躁声的程度。RI是彩色多普勒超声中的常用参数，其不受声束和血流间夹角的影响，能客观反映病变的血流动力学改变。Varsamidis等［9］及朱瑾等［10］通过检测炎性滑膜内的血流异常灌注定量评价RA的炎性程度，认为处于活动期RA患者的RI值低于缓解期患者。本研究显示，随血流分级增加，RA组滑膜动脉RI呈下降趋势，且与血清VEGF水平呈显著负相关。表明检测RI值有助于评价RA患者滑膜炎症程度及新生血管形成状况。可能机制:RA急性期滑膜血管翳显著，血管处于扩张状态，血流速增快、流量增多。

综上所述，超声检测RA患者腕关节滑膜血流参数结合血清VEGF水平检测可反映疾病活动性，此对RA的临床诊治及疗效评估、预后判断具有重要指导意义。

［1］时志斌.血管内皮生长因子与类风湿性关节炎［J］.中国矫形外科杂志，2003，11(16):1132-1134.

［2］Sone H，Sakauchi M，Takahashi A，et al.Elevated levels of vascular endothelial growth factor in the sera of patients with rheumatoid arthritis correlation with disease activity［J］.Life Sci，2001，69(16):1861-1869.

［3］Ballara S，Taylor PC，Reusch P，et al.Raised serum vascular endothelial growth factor levels are associated with destructive change in inflammatory arthritis［J］.Arthritis Rheum，2001，44(9):2055-2064.

［4］Nagashima M，Wauke K，Hirano D，et al.Effects of combinationsofanti-rheumatic dnlgs on the production of vascular endothelialgrowth factor and basic fibroblast growth factor in cultured synoviocytes and patients with rheumatoid arthritis［J］.Rheumatology，2000，39(9):1255-1262.

［5］Strunk J，Heinemann E，Neeck G，et al.A new approach to studying angiogenesis in rheumatoid arthritis by means of power Doppler ultrasonography and measurement of serum vascular endothelial growth factor［J］.Rheumatology，2004，43(12):1480-1483.

［6］Ribbens C，Andre B，Marcelis S，et al.Rheumatoid hand jointsynovitisgray-scale and power Doppler US quantifications following anti-tumor necrosifactor-alpha treatment:pilot study［J］.Radiology，2003，229(2):562-569.

［7］Klimiuk PA，Sierakowski S，Latosiewicz R，et al.Soluble adhesionmoleculesand vascular endothelialgrowth factor(VEGF)in patients with distinct cariants of rtheumatoid synovitis［J］.Ann Rheum Dis，2002，61(9):804-809.

［8］樊有龙，傅颖媛.类风湿关节炎患者AECA、VEGF、IL-17的检测及临床相关性研究［J］.中国实验诊断学，2010，14(6):907-910.

［9］Varsamidis K，Varsamidou E，Tjetjis V，et al.Doppler sonography in assessing disease activity in rheumatoid arthritis［J］.Uhrasound Med Biol，2005，31(6):739-743.

［10］朱瑾，张文云，房勤茂，等.腕关节滑膜厚度和动脉阻力指数评价类风湿性关节炎的活动期［J］.中国医学影像技术，2010，26(1):124-126.