复方罗布麻片对老年高血压患者动态血压的影响

李 平 赵洛沙 崔淑娴(郑州大学第一附属医院心血管内科，河南 郑州 450052)

与年轻患者相比，老年人靶器官损害程度与血压的昼夜节律特征更为密切。因此，对于老年高血压患者，动态血压监测(ABPM)的意义更大〔1〕。老年人压力感受器敏感性减退，对血压的调节功能降低，易造成血压波动，是心脑血管事件独立危险因素。大多数老年高血压患者，往往需要用两种以上不同作用机制的降压药物联合治疗，而生化药物剂量及种类的增加通常具有多种副作用。本研究观察复方罗布麻片对老年高血压患者动态血压的影响、疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 病例选择 根据WHO高血压的诊断标准，收集门诊老年原发性高血压患者60例，观察组30例，男18例，女12例，年龄61～74〔平均(69.13±8.64)〕岁;对照组30例，男17例，女13例，年龄60～76〔平均(68.2±9.16)〕岁。病程3～18年。两组性别、年龄差异均无显著性(P＞0.05)，具有可比性。入选前进行常规体检，排除继发性高血压等疾病，停用其他降压药及可能对血压有影响的药物2 w。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予硝苯地平缓释片(地奥集团成都药业股份有限公司，10 mg/片)，每次1片，每日2次。观察组在应用硝苯地平缓释片治疗的基础上加用复方罗布麻片(江西桔王药业有限公司生产)，每次2片，每日3次，连续给药8 w。患者开始治疗第一周时每日随访一次，1 w后每2 w随访一次，观察血压变化和记录不良反应，并分别于治疗前、治疗8 w末各做24 h ABPM一次。

1.2.2 观察指标 门诊血压测量:患者休息10 min后取坐位，由固定医生使用标准台式水银柱血压计测量右臂血压，测量两次取平均值记录，并于血压测量后1 min内测量心率。24 h ABPM采用无创性携带式动态血压监测仪(美国Space Labs90207型)，将袖带缚于患者的左上臂，自动充气测压并将数值输入电脑中计算出昼夜血压变化规律，主要观察指标为:24 h平均收缩压及舒张压(24 h SBP，24 h DBP);日间平均SBP及 DBP(dSBP，dDBP);夜间平均 SBP 及 DBP(nSBP，nDBP)，24 h平均心率(24 h HR)。设定白天(6:00～22:00)每30 min、夜间(22:00～次日6:00)每60 min自动测量一次。

1.2.3 疗效评定标准 根据1993年国家卫生部药政局颁布的降压疗效标准判定。①显效:DBP下降≥10 mmHg，并降至正常范围;DBP虽未降至正常，但下降幅度＞20 mmHg。②有效:DBP下降＜10 mmHg，但已达到正常范围;DBP下降10～19 mmHg，但未达正常范围。③无效:未达到上述标准。

1.3 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件，定量指标用±s表示，两组间样本的比较采用t检验或χ2检验。

2 结果

2.1 治疗后血压变化 两组患者在给予治疗药物后平均2 d开始出现降压作用。试验结束时疗效判定显示，观察组30例中，显效17例(56.67%)，有效 10例(33.33%)，无效 3例(10.00%)，总有效率为90.00%。对照组30例中，显效12例(40.00%)，有效11例(36.67%)，无效7例(23.33%)，总有效率为76.67%。两组的无效率、显效率、总有效率比较均具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 治疗前后24 h ABPM结果的比较 两组治疗前ABPM各参数差异均无显著性。动态血压显示:两组治疗后24 h SBP和24 h DBP，dSBP 和dDBP，nSBP和nDBP，24 h HR 与治疗前比较均显著降低;治疗后观察组24 h SBP和24 h DBP，dSBP和dDBP，nSBP和nDBP，较对照组降低更明显(P＜0.05)，两组之间24 h HR比较无明显差异(P＞0.05)。此外，两组药物在有效降低血压的同时，均能维持血压正常的昼夜节律，且对心率影响不大。见表1。

表1 两组治疗前后ABPM各参数(x ±s，n=30，mmHg)

3 讨论

中药尤其是复方中药的降压机制往往是多方面的，中药通过其多途径、多环节、多靶点发挥降压疗效。绝大多数具有降压效果的中药能补益肝肾、益气活血。这类药不仅能降低血压，还能有效阻止血管硬化。复方罗布麻主要成分为:罗布麻叶、野菊花等。罗布麻叶是夹竹桃科植物罗布麻的叶。罗布麻叶作茶饮及药用有悠久的历史，其降压有效成分主要是槲皮素、总黄酮和碳水化合物〔2〕。槲皮素可以同活性氧(ROS)簇相互作用，抑制多种酶、离子通道以及转录因子的活性，干扰不同的信号转导途径，并进而导致基因表达和细胞功能发生多种变化。槲皮素可能通过舒张血管、增加ROS的清除、抑制或下调还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶、调节血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡和增殖以及作用于肾脏等途径发挥其降压作用，槲皮素具有降血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉、增强冠状动脉血流量〔3〕。槲皮素通过对VSMC电压依赖性钙通道和受体操纵性钙通道双重抑制作用，降低细胞内游离钙水平，这可能是其舒血管降压机制之一。槲皮素是有效的自由基捕获剂和抗氧化剂，通过升高抗氧化酶如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的酶活性，降低脂质过氧化总产物丙二醛(MDA)的水平而抗自由基〔4〕。罗布麻叶不降低正常血压，对于血压偏低者还能起到升压的调节作用。这些特点是其他所有降压药物不能比拟的。日本学者Kim研究表明罗布麻叶的提取物明显降低肾型高血压大鼠的舒张压，增加尿量和K+、Na+的排出，减少血尿氮(BUN)水平，可能是通过改善肾功能的作用来降低血压〔5〕。最近报道，罗布麻叶降压机制与NO产生和释放的增强相关〔6〕。野菊花菊科多年生草本植物野菊等的头状花序，别名苦薏。动物试验发现可以使心输出量及每搏输出量增加、血压下降，而且降压作用缓慢、持久，是较理想的降血压药物〔7〕。

硝苯地平缓释片为一种长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂(CCB)，通过阻碍心肌及血管平滑肌钙离子的膜转运，抑制钙离子向细胞内流入，引起心肌收缩性降低和血管扩张，使血压下降，从而达到降血压的目的，同时，硝苯地平具有负性肌力、扩张外周血管、降低冠状动脉张力以及增加冠脉血流量从而起到治疗心绞痛的作用，降压作用出现缓慢，维持时间长，能较好地控制24 h血压，而且无反射性激活交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的作用，有效逆转左室肥厚，保护靶器官，是一种安全可靠理想的降压药物〔8〕。CCB对老年高血压患者的降压效果显著，可作为老年人高血压的一线用药〔1〕。

在试验过程中观察组无不良反应发生，说明复方罗布麻片的性质稳定，副作用小，适合老年人服用;试验结果说明复方罗布麻片具有稳定的降压效果，可以作为临床老年人抗高血压的药物。

1 张海燕，郭艺芳.老年人高血压〔J〕.中国老年学杂志，2007;27(19):1942-4.

2 黄湘兰，曾 凡.罗布麻叶化学成分测定〔J〕.时珍国医国药，1998;9(6):539-40.

3 王 浩，冯 冰.槲皮素降压作用研究进展〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2009;7(10):1206-7.

4 刘慧芳，刘应才.醋柳黄酮的心血管保护作用〔J〕.医学综述，2007;13(7):546-8.

5 Kim D，Yokozawa T，Hattori M，et al.Effects of aqueous extracts of Apocynum venetum leaves on spontaneously hypertensive，renal hypertensive and NaCl-fed-hypertensive rats〔J〕.Ethnopharmacology，2000;72(1-2):53-9.

6 Kwan CY，Zhang WB，Nishibe S，et al.A novel in vitro endothelium-dependent vascular relaxant effect of Apocynum venetum leaf extract〔J〕.Clini Expl Pharmacol Physiol，2005;32(9):789-95.

7 吴钉红，杨立伟，苏薇薇.野菊花化学成分及药理研究进展〔J〕.中药材，2004;27(2):142-4.

8 王宏宇，胡大一.钙拮抗药在抗高血压治疗中的地位〔J〕.新医学，2003;34(3):142-3.