痴呆评估量表与事件相关电位P300对轻度认知功能障碍患者认知功能的评价

何晓燕 朱 沂 李红燕 张小宁 (新疆医科大学第一附属医院神经内科，新疆 乌鲁木齐 830054)

每年约有10%～15%的轻度认知功能障碍(MCI)患者转化为临床痴呆(AD)，而正常老年人群每年仅1% ～2%发展为AD。MCI也被认为是AD的一个重要危险因素，早期诊断MCI对AD的防治具有极其重要意义〔1〕。蒙特利尔认知评估量表(MOCA)是由Nasreddine等根据临床经验及简易精神状态量表(MMSE)的认知项目设置和评分标准而制定的。在国外的临床试验中主要用于筛查、评估有MCI的患者〔2，3〕。目前AD尚缺乏特效治疗，MCI是早期发现和早期干预的切入点。事件相关电位P300是目前检测大脑认知功能常用的电生理方法，其对AD诊断价值已得到大多数学者的肯定〔4〕，但对MCI的诊断，有待临床进一步证实。本文拟分析MCI患者MOCA及P300改变的特点，以提高MCI的诊断水平，达到早期预防和治疗的目的。年限(20±8.65)年;AD组男17例，女14例，年龄(63.47±12.05)岁，受教育年限(17±7.53)年;对照组男女各15例，年龄(63.47±12.06)岁，受教育年限(15±3.29)年。纳入分组标准:(1)MCI入组标准:①主诉记忆力障碍(有知情者证实);②客观记忆受损依据(听觉词语记忆测验的延迟回忆得分比与年龄和教育程度相匹配的对照得分低1.5个标准差以上);③一般认知功能和日常生活能力保留;④尚不能诊断AD(MMSE≥24分、临床AD评定量表(CDR)=0.5。(2)AD组:临床表现符合DSM-Ⅳ和NINDs-ADRDA有关AD的诊断标准，MMSE小于或等于痴呆界值，CDR=1或2，参照 CT、MRI检查。(3)对照组:近1个月内无焦虑、抑郁等精神障碍;无严重躯体疾病史;甲状腺功能正常;无肢体残障和听视力障碍;无酗酒史;排除脑卒中、脑肿瘤等脑部疾病;检查合作程度良好，认知功能正常MMSE至少大于26分，CDR=0。所有评估测试由2名受过统一培训的评定员完成。

1.2 方法 采用中文版MMSE、中文版MOCA进行认知功能评估。MOCA包括:视空间、执行、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆和定向力，量表总分范围为0～30分。如果受试者受教育年限≤12年，在测试结果上加1分，校正受教育程度的偏倚。≥26分为正常，测试时间约10 min。P300检测:应用肌电-诱发电位仪听觉oddball程序。记录电极放在CZ点(中央中线点)，前额作为参考部位。非靶刺激率为1 kHz，靶刺激频率为2 kHz，靶刺激随机分布于非靶刺激中，靶刺激出现概率占刺激总数20%，刺激强度为110 dB，滤波带宽1～50 Hz，叠加30～

1 对象与方法

1.1 对象 2010年1～7月新疆维吾尔自治区人民医院神经内科住院患者。MCI组、AD组和对照组分别为31、31和30例。MCI组男16例，女15例，年龄(60.40±9.26)岁，受教育50次。记录到稳定的P300后，测定P300峰潜伏期，即刺激起始点至波峰顶点之间的时间。若P300出现单峰，以P300波的顶点为测量点;若P300出现双峰，而双峰波幅不等大，则以较高波峰顶点为测量点;若双峰幅度相等，则以P300波下降支和上升支两者的延长线的交点作为测量点，同时对靶刺激以按键方式进行计数。

1.3 观察指标 各组患者MOCA量表评定结果和P300潜伏期、波幅的测定结果。

1.4 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件包进行定量指标的方差分析，半定量指标的秩和检验和定性指标的χ2检验。

2 结果

2.1 各组认知功能的特点 不同分组对象的MOCA量表中各项得分情况见表1，协方差分析及两两比较表明各项得分均有显著差异(P＜0.01)。

2.2 各组P300的测定结果比较 MCI组与AD组潜伏期PZ点差异有统计学意义(P＜0.01)，波幅PZ点差异有统计学意义(P＜0.05);MCI组与对照组潜伏期CZ点差异有统计学意义(P＜0.01)，波幅 CZ点差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 各组MOCA量表各项得分比较(±s)

表1 各组MOCA量表各项得分比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.01;与MCI组比较:2)P＜0.01

视空间 命名 注意 语言 抽象 延迟记忆 定向力对照组 30 4.03±0.76 3±0 4.96±0.67 2.86±0.35 1.5±0.5组别 n 107.71 88.07 88.83 14.41 16.86 121.98 113.89 1 3.17±0.74 6.0±0 MCI组 31 2.55±0.961) 2.25±0.681) 3.38±1.111) 2.48±0.511) 1.03±0.791) 1.06±0.961) 5.09±0.741)AD组 31 0.94±0.761)2) 1.12±0.671)2) 1.94±0.811)2) 2.09±0.751)2) 0.58±0.51)2) 0.25±0.441)2) 3.0±1.151)2)F值

表2 各组P300潜伏期、波幅测定结果比较(±s)

表2 各组P300潜伏期、波幅测定结果比较(±s)

与 MCI组比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01

组别 n 潜伏期波幅.94±1.0 5.01±1.37 7.26±0.96 AD 31 396.23±3.86 435.65±8.752) 384.08±9.242) 6.47±1.12 4.29±1.421) 6.59±1.071)对照组 30 395.42±7.66 417.43±10.62) 369.56±10.792) 7.35±1.02 5.88±1.191) 8.34±1.022)FZ CZ PZ MCI 31 395.91±6.83 426.3±7.85 377.21±10.14 6 FZ CZ PZ

3 讨论

P300是检查认知功能的重要手段。它可能起源于海马等边缘系统、前额叶或丘脑等皮质中枢、本结果显示，AD组潜伏期比对照组明显延长，而只在PZ点比MCI患者延长。而波幅的比较中，AD组患者比对照组CZ点降低，但与MCI组差异不显著。MCI组在潜伏期的CZ点比对照组差异不显著。MCI组波幅的CZ点比对照组延长。这些与文献报道一致。Catani等对30例AD患者与26例MCI患者、26名健康老年人比较发现，AD患者的P300潜伏期明显长于后两组，波幅明显低于后两者，其灵敏度为90.0%，特异度为79.1%〔5〕。有研究显示，MCI患者与健康老年人的P300检查的正确率相同，但是其潜伏期明显延长于后者〔6〕。

有研究显示，轻度痴呆(CDR=0.5～1分)患者的听觉中枢功能障碍比正常老年人明显，而周围听觉功能障碍无不同〔7〕。脑干听觉诱发电位(BAEP)是外源性刺激相关诱发电位，具有一定的定位意义，特别是Ⅳ、Ⅴ波和IPL较少受别的因素影响，可反映中枢性听觉损害。目前对MCI患者BAEP的研究少见。陈秋等报道，与健康老年人比较，AD患者的BAEP波形变异大、波幅降低'绝对潜伏期波延迟，以Ⅲ、Ⅴ波改变明显，且左侧偏胜〔8，9〕。我们认为，左、右侧Ⅳ和右侧Ⅴ波的延长是MCI患者和AD患者的共同点，这可能有助于AD的早期诊断。本实验结果显示，MOCA是一个简便、高敏感性的认知筛查工具。它涵盖了重要的认知领域，能较全面的评价MCI患者的认知功能，值得临床推广使用。

AD、MCI患者与健康老年人的神经电生理是一个连续的过程，与认知障碍的程度有密切关系，但各有特点。注意这些不同改变对于AD的早期发现有一定帮助，值得重视。事件相关电位P300是靶刺激后约300(200～700)ms期间发生的正向电变化，各种感觉模式均可引出属于P300的内源性成分，受刺激物理参数的影响极小，它受经验意向决策等心理因素的影响与人脑的高级心理活动认知加工过程密切相关，反映了记忆、感知、理解、判断及情感等多层次心理活动，已广泛应用于认知功能研究。在判断认知功能方面敏感于其他检查手段，能及早反映认知功能损害老年人的认知状况及时发现其认知缺陷。MCI潜伏期明显延迟于正常老人。本文结果表明，事件相关电位P300与认知功能存在明显相关性，可以客观反映MCI患者的认知功能障碍。P300测定不受文化、语言、文字限制，患者易合作，需时短，可对患者认知功能进行定量评价。在无损害的诊断与评定轻度认知功能方面具有重要价值。

1 Luis CA，Keegan AP，Mullan M.Cross validation of the Montreal cognitive assessment in community dwelling older adults residing in the Southeastern US〔J〕.Int JGeriatr Psychiatry，2009;24(2):197-201.

2 Olson BL，Holshouser BA，Britt W，et al.Longitudinal metabolic and cognitive changes in mild cognitive impairment patients〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord，2008;22(3):269-77.

3 崔 杨.缺血性脑血管病轻度认知障碍MoCA与MMSE评估的比较及分析〔D〕.吉林大学，2009:45-58.

4 Tsai G，Coyle JT.N-acetylaspartate in neuropsychiatric disorders〔J〕.Progress Neurobiol，1995;46:531-40.

5 Catani M，Cherubini R，Howard R.1H-MR spectroscopy differentiates mild cognitive impairment from normal brain aging〔J〕.Neuroreport，2001;12:2315-7.

6 李海员.轻度认知功能障碍患者的神经心理学及其血浆Hcy水平的研究〔D〕.广州医学院，2010:58-9.

7 郭翠萍.轻度认知功能障碍患者工作记忆研究〔D〕.安徽医科大学，2010:66-7.

8 陈 秋.轻度认知功能障碍患者的认知功能和磁共振波谱分析〔D〕.福建医科大学，2009:44-6.

9 林秀华.轻度认知功能障碍随访及中医体质相关性研究〔D〕.广州中医药大学，2006:12-4.