伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾组织bFGF的影响

牛凯 刘冰 王利军 郭岚

正常情况下，体内多种因子及酶能调节细胞外基质的合成与降解，使它们处于动态平衡状态，一旦平衡被打破，使得细胞外基质过度合成、沉积和(或)降解受抑制，即可导致肾间质纤维化。小管间质纤维化程度预示着肾功能受损的程度，在肾脏疾病转归中起重要作用，决定慢性肾脏病患者的预后。本实验选用SD大鼠，采用胰岛素抵抗大鼠动物模型，通过检测碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在肾组织的表达，研究伊贝沙坦沙坦在肾间质纤维化中的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料 8周龄雄性SD大鼠32只，由河北医科大学实验动物中心提供。将大鼠随机分为对照组，模型组，伊贝沙坦50mg/kg、100mg/kg干预组，每组8只。模型组以高脂高糖饲料喂养，对照组一直予以基础饲料喂养直至实验结束。干预组中伊贝沙坦(法国Sanofi公司提供)溶于蒸馏水按体重灌胃，饲料喂养与模型组相同。喂养12周后处死动物，观察结果。

1.2 收缩压(SBP)的测定 在每周日早晨8∶00～10∶00将大鼠在箱中预热38℃，10min后，用尾袖法测量大鼠尾动脉血压。

1.3 空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)测定 喂养12周后，大鼠禁食12 h过夜，血糖仪检测空腹血糖(FBG);酶联免疫法测定血清胰岛素(FINS);计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，公式为(Ins×FBG)/22.5，统计时取自然对数使其符合正态性，再进行统计。

1.4 病理学检查 SD大鼠处死后立即取肾脏组织液氮冷冻，－70℃保存。取肾脏组织，固定，包埋，切片观察病理改变。采用免疫组化法分别测定肾组织中bFGF，严格按照试剂盒说明书进行操作。通过显微摄像系统采集图像，取每个视野“阳性区平均光密度”的均数作为所测得的光密度值。……