2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者临床资料分析

杨晓辉 王晓梅 隋 淼 李 双 于晓静

（大连大学附属中山医院内分泌科，辽宁 大连 116001）

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFL）是肝脏脂肪蓄过多的一种病理状态，是代谢综合征的一个组成部分。其发病机制尚不清楚，目前多认为与胰岛素抵抗（insulin resistence，IR）关系密切[1]，脂肪肝与糖尿病二者具有共同的患病基础，提示NAFL与糖尿病可能存在互为因果的恶性循环关系。本研究对120例2型糖尿病患者临床资料进行分析，探讨影响2型糖尿病合并NAFL的危险因素，以利于全面干预及治疗。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取本院2009年8月至2010年12月住院的2型糖尿病患者120例，均符合WHO1999年2型糖尿病诊断标准，排除病毒性肝炎、肝硬化、饮酒、药物等因素影响，均无严重的急性感染和糖尿病急性并发症。脂肪肝的诊断根据2006年中华医学会肝脏病分会《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》[2]的临床诊断标准，按是否合并NAFL分为2组：NAFL组（62例）和非NAFL组（58例）。

1.2 方法

受试者均禁食12h后采集静脉血，测定体质量指数（BMI），空腹血糖（FPG），餐后2h血糖（2hPG），空腹胰岛素（FINS），糖化血红蛋白（HbA1c），总胆固醇（TC），三酰甘油（TG），高密度脂蛋白（HDL-C），低密度脂蛋白（LDL-C），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸转移酶（AST），尿酸（UA），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），按如下公式计算：HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

脂肪肝的B超诊断标准：①肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于脾脏和肾脏，少数表现为灶性高回声；②远场回声衰减，光点稀疏；③肝内管道结构显示不清；④肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝；⑤血清转氨酶升高：ALT＞40U/L，AST＞38U/L，GGT＞49U/L，AKP＞121U/L，具备第一项加其余一项以上者可确诊为脂肪肝[2]。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 两组间一般资料比较

合并NAFLD组患者62例，其中男性36例，女性26例，年龄（57.64±10.35），病程（7.25±3.99）；非NAFLD组58例，其中男性30例，女性28例，年龄（59.6±9.64），病程（7.40±4.35），两组间的年龄，血压，病程均无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 NAFLD与非NAFLD一般资料比较

2.2 两组间各生化指标比较

NAFLD组BMI、TC、TG、LDL-C、UA、GGT明显高于非NAFLD组，差异有统计学意义（P＜0.01）；NAFLD组FINS、HOMA-IR值明显高于非NAFLD组，差异有统计学意义（P＜0.05）；NAFLD组HDL-C值明显低于非NAFLD组，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组间空腹血糖、糖化血红蛋白、肝脏转氨酶ALT、AST、AKP两组无差异（P＞0.05），见表2。

表2 NAFLD与非NAFLD各指标比较

3 讨 论

NAFLD是一种脂肪代谢紊乱性疾病，常伴随于代谢综合征的各组分，其形成与肥胖、2型糖尿病、高脂血症、胰岛素抵抗等有关。发达国家中，2型糖尿病合并NAFLD的患病率高达75%[3]。胰岛素抵抗（insulin resistence，IR）是代谢综合征的中心环节，IR主要是通过脂解作用和高胰岛素血症导致肝细胞内脂肪堆积，内脏脂肪分解释放大量的游离脂肪酸，通过门静脉直接进入肝脏，可能是导致脂肪肝和肝内IR的重要原因[4]。游离脂肪酸通过激活蛋白激酶C，引起胰岛素受体底物1（IRS-1）丝氨酸磷酸化，使磷脂酰肌醇-3激酶活性降低，胰岛素刺激的葡萄糖转运蛋白4（GLU-4）的能力下降，葡萄糖向细胞内转运受阻导致血糖升高或诱发2型糖尿病；2型糖尿病或是高胰岛素血症的患者，肝细胞线粒体内的脂肪酸氧化代谢减弱，TG在肝细胞内转化为低密度及极低密度脂蛋白胆固醇的能力降低，进一步增加了肝内TG的蓄积[5]，因此IR是NAFLD和2型糖尿病的主要发病原因。

近年研究发现，NAFLD患者中胰岛素对脂肪的分解作用低于正常人群，饱和脂肪酸和胆固醇消耗明显增加，从而导致TG和游离脂肪酸水平升高，使脂肪肝进一步加重，肝脏脂肪沉积又可加重肝内IR和代谢异常，因此在NAFLD患者肝细胞破坏的过程中，单纯肝脂肪变性是脂肪肝的初始阶段，而肝细胞发生炎性反应又是进展为肝纤维化及肝硬化的必然过程。本研究中NAFLD组TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR值明显高于非NAFLD组，证实了IR在NAFLD形成过程中起到重要作用，合并NAFLD的2型糖尿病患者具有更为严重的IR及脂代谢紊乱；本研究中NAFLD组尿酸值明显高于非NAFLD组，差异有统计学意义，提示我们糖尿病合并脂肪肝的患者往往存在多种代谢性疾病，应注意及早诊断，及早治疗。

NAFLD引发2型糖尿病发病危险升高的生物学机制尚不清楚，但脂肪肝可能以相同方式引起内脏脂肪组织对胰岛素产生抵抗作用，长期慢性的高脂环境不可避免地损害胰岛功能，即脂毒性作用。本研究中NAFLD组BMI值明显高于非NAFLD组，表明脂肪肝患者常合并肥胖，肥胖尤其是腹型肥胖常伴有胰岛素抵抗，可能与胰岛素受体数目减少有关[6]，提示对肥胖的2型糖尿病患者进行合理的干预，减少体质量，改善血脂代谢可能减缓NAFLD和胰岛素抵抗的发生、发展。

[1] Kotronen A,Yki-Jarvinen H,Mannist S,et al.Non-alcoholic and alcoholic fatty liver disease- two diseases of aff l uence associated with the metabolic syndrome and type 2 diabetes: the FIN-D2D survey[J].BMC Public Health,2010,10(1):237.

[2] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组.非酒精性脂肪肝肝病诊疗指南[J].中华肝脏病组织,2006,1(3):161-163.

[3] Koh JH,Shin YG,Nam SM,et al.Serum adipocyte fatty acidbinding protein levels are associated with nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetic patients[J].Diabetes care,2009,32 (1):147-152.

[4] Angulo P.Nonalcobolic fatty liver disease[J].N Engl J Med,2002,346(16):1221-1231.

[5] Paschos P,Paletas K.Non alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome[J].Hippokratia,2009,13(1):9-19.

[6] Adamsl A,Angulo P.Recent concepts in nonalcoholic fatty liver disease[J].Diabet Med,2005,22(9):1129-1133.