全反式维A酸对兔动脉粥样硬化病灶中NF-κ B和P-选择素表达的影响

张玉保,董果雄△,郭琳琳,张社华,姚如永,冯培青

(青岛大学医学院:1.附属医院心内科,山东青岛266003;2.附属心血管病医院,山东青岛266071;3.实验中心,山东青岛266071;4.附属医院中心实验室,山东青岛266003)

再狭窄(restenosis,RS)是影响经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)及支架置入术后远期疗效的主要限制因素[1]。炎症反应在再狭窄尤其是支架置入术后再狭窄的发生、发展过程中起着重要作用[2]。随着对再狭窄分子机制研究的深入,人们发现参与再狭窄过程中的许多炎性因子都受到核因子κ B(nuclear factor kappa B,NF-κ B)的调控,特别是多种黏附分子如P-选择素、E-选择素、VCAM-1、ICAM-1等。有研究发现,全反式维A酸(al1-trans retinoic acid,AT RA)能通过抑制血管平滑肌细胞增殖信号传导途径而抑制平滑肌细胞增生[3-5],但对其在动脉粥样硬化斑块形成过程中炎症反应的抑制作用却报道较少。本研究通过建立兔颈动脉内膜损伤模型,观察AT RA对内膜损伤后粥样硬化病灶中内膜增生的抑制作用,探讨其可能的抗炎机制,现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 健康雄性新西兰大白兔54只(山东省农业科学院畜牧兽医研究所),许可证号:SCXK(鲁)20040013,体质量(2.2±0.12)kg。AT RA(山东良福制药有限公司)、胆固醇(上海如吉生物科技发展有限公司)、NF-κ B p65、P-选择素多克隆抗体浓缩型(武汉博士德公司)、PV-6001二步法免疫组化检测试剂盒(北京中杉金桥)、奥林巴斯 BX50显微镜、Image-Pro Plus图像分析系统等。

1.2 动物分组及模型制作 将54只新西兰大白兔随机分为3组,每组18只。假手术组(A、B、C组,n=6)和对照组(A、B、C组,n=6)和治疗组(A、B、C组,n=6)。假手术组每日每只喂养150 g基础饲料,对照组和治疗组每日进食150 g高脂饲料(6%猪油、1.5%胆固醇、92.5%基础饲料),均自由饮水。……