刘 继,宋 立,魏飞龙,汤 电,张静远,张小华,李 健,蒋红霞
(1华南农业大学兽医学院,广东省兽药研制与安全评价重点试验室,广东广州510642;2中国兽药监察所,北京100081)
氟喹诺酮类药物是医学和兽医临床广泛使用的一类化学合成抗菌药,其中环丙沙星是首个用于临床,对革兰阴性菌有极强抗菌活性的药物.恩诺沙星是该类药物中的第一个动物专用药物,在体内可代谢为环丙沙星.随着氟喹诺酮类药物长期广泛用于兽医临床,肠道杆菌对这些药物的耐药性已经非常普遍,并且耐药性多以独立的、非克隆形式广泛传播.过去普遍认为细菌对氟喹诺酮类药物产生耐药性的机制主要是药物作用靶位发生改变、细菌细胞膜外排泵表达增强及细胞膜通透性下降[1].自从1998年首次发现了qnr基因——一个可随质粒水平转移的基因,其编码的Qnr蛋白可以保护DNA旋转酶免受氟喹诺酮药物的作用而使细菌产生耐药性,揭示了细菌也存在质粒介导的氟喹诺酮类药物耐药(Plasmid-mediated quinolone resistance,PMQR)机制[1].目前发现质粒介导的氟喹诺酮类药物耐药决定基因有 qnrA、qnrS、qnrB、qnrC、qnrD、aac(6')-1bcr、qepA和oqxAB,其中qepA基因和oqxAB基因是近几年才发现的质粒介导的耐氟喹诺酮类外排泵转运蛋白编码基因.丹麦科学家 Sørensen等[2]2003年从猪堆肥中分离的大肠埃希菌Escherichia coli中鉴定出一个可介导对兽医临床促生长剂喹乙醇耐药性的接合质粒.该质粒上携带一个多药外排泵OqxAB,属于RND家族.OqxAB在天然缺乏acrA基因的大肠埃希菌中特异表达,使萘啶酸和环丙沙星对大……