联合免疫疗法治疗小鼠肝癌移植瘤模型的研究①

傅庆国 朱林波 李 晔 应可明 (宁波市第二医院肿瘤外科,宁波 315010)

随着肿瘤免疫学的研究进展,肿瘤免疫治疗的作用和地位已经逐渐提高,同时,国内外的研究已经证明,肿瘤免疫抑制是制约肿瘤免疫治疗效果的一个重要因素[1,2],肿瘤细胞分泌的抑制性细胞因子、肿瘤抗原凋变和免疫逃逸、单一的免疫治疗方案等因素影响了免疫治疗的效果,对抗肿瘤免疫而言,自然杀伤细胞(Natural Killers,NKs)和细胞毒T淋巴细胞(Cytotoxic T Lymphocytes,CTLs)具有重要的作用,所以要提高肿瘤免疫治疗效果应采用系统的联合免疫治疗方法,包括基础免疫调节、非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗方法。根据上述原则,所采用的药物或者技术也分为三类:

第一类为免疫调节剂:以改善调节免疫功能、或促进免疫细胞分化增殖、改善其活性和促进Th1型细胞因子产生的药物[3],如左旋咪唑、香菇多糖、细胞因子,多种天然免疫调节药物等,这类药物一般不引起免疫反应,在本研究中以福建仙芝楼公司提供的灵芝粉为基础免疫调节药物,其主要的免疫调节有效成分为灵芝多糖和三萜类。

第二类为非特异性抗肿瘤免疫制剂,能够引起机体的免疫反应,以活化NK细胞,强化固有免疫为主,当然也有免疫调节作用,本研究中以CpG-A基序为第二类药物[4,5],CpG-A除具有很强的活化NK细胞的活性,促进抗原递呈细胞的成熟,增强巨噬细胞的吞噬功能外,也可促进某些Th1型细胞因子的产生,如 IFN-γ,而IFN-γ能促进或上调肿瘤细胞表达MHC分子,这一作用对第三步的特异性免疫治疗十分有益。……