COPD 大鼠模型海马组织代谢研究

凌学锋，林勇，孙思庆，张蔷

(1.东南大学医学院，江苏南京 210009;2.东南大学附属中大医院呼吸科，江苏南京 210009)

近年来临床研究表明，慢性脑功能损害是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的一种确切的并发症［1-2］，临床症状主要表现为认知能力下降、抑郁症及焦虑症等，但具体发病机制尚不明确。另外吸烟作为COPD的主要病因，香烟中主要成分对中枢系统会产生一定损害，且可能是导致COPD并发慢性脑损害的危险因素［2］。本实验拟利用Bruker 7.0T Micro-MRI在活体状态下对COPD大鼠模型双侧海马进行质子磁共振波谱(1H-MRS)分析，检测组织代谢物质的相对浓度与变化，从组织代谢方面对COPD并发慢性脑损害可能的分子机制进行初步探索。

1 材料与方法

1.1 材料

健康SPF级SD大鼠24只，雌雄各半，鼠龄12周，体质量(220±25)g，购于上海斯莱克实验动物有限公司，许可证号:SCXK(沪)2008-0016;脂多糖(LPS)及戊巴比妥钠购于美国Sigma公司;大前门香烟(烤烟型，焦油量12 mg，烟气一氧化碳14 mg)属于上海卷烟厂出品;异氟烷购于上海雅培制药公司。

1.2 动物分组与模型的建立

大鼠雌雄分笼饲养，在东南大学SPF级动物中心适应性饲养1周后，随机分成正常对照组、单纯脂多糖组、单纯吸烟组、COPD模型组，每组6只，雌雄各半。建模具体方法如下:采用宋一平等［3］用两次内毒素注射联合被动吸烟法复制COPD大鼠模型。模型建立周期28 d，模型组于实验第1、14天气管内注射200 μg·(200 μl)-1脂多糖，单纯吸烟组于实验第1、14天气管内注射生理盐水200 μl，第2 ～13、15 ～28 天上午两组均各置自制72 L密闭染毒箱内(烟雾体积分数约0.05)30 min;正常对照组于实验第1、14天气管内注射生理盐水200 μl，单纯脂多糖组于实验第1、14天气管内注射 200 μg·(200 μl)-1脂多糖，余无特殊处理。……