腹膜功能退化的病理生理学基础

伏幼娟 张庆燕 综述 俞雨生 审校

腹膜透析(PD)是治疗终末期肾病(ESRD)患者重要的手段之一。过去20年，PD无论是技术(如外接口改良)，透析方式(如自动化腹膜透析机)，还是PD液都发生了较多改进，使腹膜炎发生率明显下降、PD患者生存期延长。然而，感染以及接触PD液所带来的腹膜功能退化仍是长期PD患者面临的主要问题。目前高达50%的PD患者正经历着腹膜纤维化、血管生成及血管退化等导致腹膜溶质转运增加、超滤减少的并发症。为寻求更好的治疗方法，减少感染等所导致的腹膜损伤、延长腹膜生存时间、改善PD患者的长期预后，必须了解腹膜功能退化的病理生理学基础。

腹膜炎症时分子生物学变化

腹膜炎症时最早出现局部白细胞浸润，在炎症 12～24h 内以中性粒细胞聚集为主， 然后中性粒细胞逐渐被清除，代之以单核细胞、巨噬细胞及淋巴细胞。白细胞这种短暂的募集反应是一种机体自我保护机制。在其他炎症组织中，白细胞介素6(IL-6)可抑制中性粒细胞的聚集，但腹膜炎时，IL-6则是关键的细胞因子，IL-6与可溶性IL-6受体(sIL-6R)结合，形成配体-受体复合物，通过信号传导分子重组人糖蛋白130(gp130)发挥调节作用。通过这种方式，IL-6/sIL-6R复合物调节特定细胞因子、黏附分子的表达，并调节细胞凋亡，从而影响白细胞的募集反应(图1)[1-4]。这一过程由腹腔间皮细胞产生趋化因子开始，炎症反应过程中，间皮细胞可激活促炎因子驱动，合成大量IL-6[5]；但间皮细胞不合成IL-6R，只有存在IL-6/sIL-6R复合物时，才能调节趋化因子的合成(图1)[2]。……