Re/99Tcm(CO)3+黄酮复合物的合成及其与Aβ斑块的结合特性

杨 洋,刘永娟,张华北

(放射性药物教育部重点实验室,北京师范大学 化学学院,北京 100875)

阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的脑神经退化疾病,临床特征包括记忆力减退、认知功能障碍和痴呆等[1]。AD的神经病理学特征包括大脑神经细胞外大量的老年斑(SPs)和神经细胞内大量的神经元纤维缠结(NFTs)。脑中Aβ斑块的形成是AD病理学的关键[2-4]。因此,利用PET和SPECT技术进行显像测定Aβ沉积的位置和数量,可对阿尔茨海默病进行早期无创诊断[5,6]。

如今,用来直接对活体大脑内Aβ斑块进行特异性显像的显像剂的发展为AD的诊断提供了契机。这些研究主要集中于Aβ斑块的特异性配体,近期报道的较成功的AD显像剂有18FFDDNP[7,8]、11C-PIB[9,10]、11C-SB-13[11,12]和11CBF-207[13]。迄今为止,已经报道了一系列新型的用于活体Aβ斑块显像的碘标记的黄酮和苯乙烯色酮衍生物,并且碘标记的黄酮类化合物有较高的脑摄取量并能快速从脑内清除,有望成为探测Aβ斑块的候选显像剂。然而,用于Aβ特异性显像的99Tcm标记的黄酮衍生物还没有得到发展,目前还没有用于人体AD评价的99Tcm标记显像剂。相对于PET显像剂,99Tcm标记的显像剂制备更简单、方便,是更适用的定量分析AD的SPECT显像方法。

99Tcm(T1/2=6 h,140 keV,由99Mo-99Tcm发生器生产)是诊断用放射性药物中最常用的放射性核素[14],99Tcm发射的中等能量γ射线能被γ照相机探测,物理半衰期与动物分布和显像所需要的滞留时间相匹配[15]。为了研制出99Tcm标记的Aβ特异性显像剂,根据黄酮衍生物与本小组拟设计合成以99Tcm(CO)3+为中心的黄酮类Aβ(1-40)斑块显像剂,并根……