烟嘧磺隆中间体2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的合成研究

孙 健,彭学伟

(1.青岛农业大学化学与药学院，山东 青岛 266109;2.潍坊学院，山东 潍坊 261061)

烟嘧磺隆(Nicosulfuron,DPX-V9630)，是一种乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂[1]，化学名称为1-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-3-(3-二甲基氨基甲酰吡啶-2-基磺酰)脲,是一种亩用量1～5 g的高效、低毒、环境相容性好的新型玉米田专用除草剂。

烟嘧磺隆合成路线中收率最低的步骤是中间体2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺(化合物Ⅳ)的合成，有待改进。目前，国内文献均采用Na2S或NaHS在2-位引入巯基、再通Cl2氧化、氨解得到目标化合物[2，3]，此法巯基化产率较低、操作危险性较大。作者在此以2-氯烟酸为起始原料，以硫脲引入巯基，经多步反应得到目标化合物，产率有所提高。

反应路线如下：

1 实验

1.1 试剂与仪器

所用试剂均为市售分析纯，未做进一步纯化处理。

FX-90Q型核磁共振仪，日本电子公司；XT4型显微熔点仪，南京庚辰科学仪器公司；GF-254型硅胶板，烟台化工研究所。

1.2 方法

1.2.1 化合物Ⅰ的合成[4]

将60 g(0.382 mol)2-氯烟酸与29.6 g(0.39 mol)硫脲、100 mL水、39 mL(0.39 mol)浓盐酸混合，搅拌下升温至90～95 ℃，反应1 h，升温过程中体系颜色由白色变为黄色，反应完成后冷至室温，凝成黄色固体。向反应瓶中加入61.76 g(1.544 mol)NaOH(配成40%的溶液)，搅拌，黄色固体迅速溶解，同时有碱性气体(NH3)放出，溶液为暗绿色，直接用于下一步反应。

1.2.2 化合物Ⅱ的合成[4]

向上步溶液中滴加49.34 g(0.39 mol)苄基氯，回流2 h，逐渐有浅黄色悬浮物生成，反应结束后，冷却至室温，将液体倒入烧杯中，加浓盐酸调pH=1,迅速析出浅黄色沉淀，抽滤，90 ℃真空干燥得到87.8 g固体化合物Ⅱ，熔点194～196 ℃，两步总收率98.6%。

1.2.3 化合物Ⅲ的合成[5]

取31 g(0.133 mol)化合物Ⅱ，加入250 mL CHCl3、24 g(0.2 mol)SOCl2,升温至回流，回流过程中固体逐渐溶解。……