全量采样的他克莫司群体药代动力学分析*

郁俊德，叶红波，陈文瑛，芮建中**

1苏州市木渎人民医院药剂科，苏州 215101；2南京军区南京总医院药理科，南京 210002；3广州医学院第一附属医院药剂科，广州 510120

他克莫司是一种免疫抑制剂，主要用于肝脏、肾脏等器官移植术后的免疫排斥反应和一些自身免疫性疾病的治疗。由于其个体差异大，有效的治疗药物浓度范围窄，临床常采取药物监测的办法来保证其安全性和有效性。目前国内有针对特定的用药人群进行的群体药代动力学分析，如仇向华[1]对肝移植患者、张关敏[2]对肾移植患者的群体药代动力学分析等，但是从未系统地分析过不同人群的参数差异。本文收集两类用药人群的全量采样数据，运用非线性混合效应模型（NONMEM）进行群体分析，探索人群间的药代动力学参数差异。

1 材料和方法

1.1 数据收集

收集分别来自苏州大学第一附属医院、天津市第一医院的他克莫司全量采样浓度数据。其中苏州大学第一附属医院的受试人群是健康志愿者，采用单剂量口服给药的方式连续测定药后0～72 h药物浓度，使用超高压液质联用（UPLC-MS/MS）分析；天津市第一医院的受试人群是肝移植患者，采用常规免疫抑制剂三联疗法（他克莫司+霉酚酸酯+激素），口服他克莫司达5天以上，测定稳态时谷浓度和给药后0～12 h药物浓度，使用微粒子酶联免疫分析法（MEIA）分析。

记录受试人群的性别、年龄、体重，考察人群差异对他克莫司药代动力学参数的影响。人群间差异记为CENT，其中健康受试者为0、肝脏移植患者为1。……