健康人体内甲磺酸加替沙星对茶碱稳态药代动力学的影响*

朱 华，贾玲昌，倪 立，芮建中，孙礼琴，许建国

1苏北人民医院，扬州 225001；2南京军区南京总医院，南京 210002

加替沙星(gatifloxacin)是新一代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，它抗菌谱广，抗菌活性强，对感染性疾病，尤其是呼吸系统感染疗效佳。茶碱(theophylline)属黄嘌呤类药物，具有松弛支气管平滑肌的作用，广泛用于支气管疾病的治疗。因此在临床上茶碱与加替沙星经常联合应用治疗呼吸系统疾病。

国内外氟喹诺酮类药物对茶碱的药物动力学影响研究较多，研究表明，依诺沙星[1]、环丙沙星[2]、培氟沙星[3-4]对茶碱的代谢抑制显著。但对于加替沙星对茶碱药代动力学的影响国内报道各异。梁红云[5]等报道联用加替沙星后茶碱的血药峰浓度、曲线下面积比单用茶碱有显著升高，提示加替沙星对茶碱的吸收代谢有明显影响。黄健莹[6]等报道各时点的茶碱血药浓度无显著性差异，说明加替沙星不影响茶碱的血药浓度变化，两者合用是安全的。国外Niki等[7]报道了5名健康受试者，采用自身对照，通过比较单独使用茶碱和联用加替沙星后茶碱药代动力学参数，结果4例峰浓度（Cmax），药时曲线下面积（AUC0-12），血浆清除率（CL）无显著性差异，但其中 l例Cmax上升55%，AUC0-12上升44%。

为了进一步了解加替沙星对人体茶碱稳态药物动力学是否存在影响，现就茶碱与加替沙星联合应用时，在健康受试者体内药代动力学的相互作用作一考察，以期为临床治疗、安全有效地合用茶碱与加替沙星提供依据。

1 材料与受试者选择

1.1 材料

安捷伦1100高效液相色谱系统 （G1312A泵、G1314A检测器、G1329A进样阀、1100工作站）；……