异钩藤碱对脂多糖诱导的星形胶质细胞炎性介质释放的抑制作用

宋 宇，刘继平，石富国，兰 洲，厉璐帆，马世平

中国药科大学中药药理教研室

各种脑血管病变引起的中枢缺血性疾病是现代社会危害中老年人健康的重要疾病，具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点。因此探索脑缺血的病理机制及寻找有效的治疗药物具有重要的学术价值和社会意义。星形胶质细胞作为中枢神经系统的免疫吞噬细胞，在脑缺血及缺血再灌注后，被各种致炎因素激活成反应性星形胶质细胞。激活的星形胶质细胞释放多种炎性介质，如白介素-1β（interleukine-1β，IL-1β）、白介素-6（interleukine-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（nitric oxide，NO）及前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2）等[1]。 这些炎症介质可以进一步激活周围的胶质细胞，导致突触消失，神经元凋亡或坏死，形成二次损伤[2]。因此抑制星形胶质细胞过度的激活和炎性介质的大量释放有助于保护神经元，在脑缺血治疗中具有重要意义。

钩藤是茜草科植物钩藤（Uncaria rhynchophylla Jacks)及其同属植物的带钩茎枝,有清热平肝、息风定惊的功效，临床用于治疗癫痫、惊厥和高血压等病[3]。目前已从钩藤中分离出30多种化合物，异钩藤碱(isorhynchophylline，IRN，图 1)是其中的一种具有多种药理活性的成分，早期的研究主要集中于异钩藤碱的降压、抗心律失常作用[4-5]。近年来，钩藤提取物和异钩藤碱都显示出抗中枢缺血再灌注损伤作用，很多研究指出，异钩藤碱可以降低兴奋性神经递质谷氨酸诱导的神经元凋亡和损伤。进一步研究还表明，异钩藤碱可以抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小胶质细胞的激活和炎性因子的释放[6]。……