巨噬细胞金属弹性蛋白酶抑制小鼠结肠癌中bFGF表达的实验研究*

徐张巍 许建明 石 海 梅 俏

安徽医科大学第一附属医院消化内科（230031）

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一，目前临床上主要采取以手术为主的综合性治疗，由于缺乏有效的抗肿瘤血管生成靶点，迄今尚无令人满意的生物学治疗手段。动物实验显示，巨噬细胞游走抑制因子（MIF）缺失的ApcMin/+小鼠，肠道腺瘤数量减少，体积减小[1]，表明巨噬细胞浸润可抑制肠道肿瘤的发生、发展。这类肿瘤相关巨噬细胞可以特异性地表达巨噬细胞金属弹性蛋白酶（macrophage metalloelastase,MME），MME为基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）家族成员之一，又名MMP-12，可降解细胞外基质组分如弹性蛋白，是巨噬细胞穿透基底膜、浸润肿瘤组织必不可少的活性产物。与其他MMPs与恶性肿瘤的侵袭、转移相关不同，实验[2]显示MME能通过水解纤溶酶原产生血管抑素（angiostatin）抑制肿瘤血管生成，对肿瘤生长具有抑制作用。临床研究[3,4]发现，肿瘤组织中MME过表达的结直肠癌和胃癌患者，肿瘤血管生成减少，肿瘤侵袭受抑，预后较佳。

碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）又名FGF-2，是一种强力内皮细胞促分裂原，参与了肿瘤血管的生成，研究[5]显示诱导抗bFGF免疫应答可抑制小鼠结肠癌生长和肿瘤血管生成。体外实验发现MME可通过产生血管抑素抑制bFGF介导的人微血管内皮细胞增殖[6]，关于MME与bFGF在结肠癌细胞和实体瘤中的关系，国内外尚未见相关报道。本研究应用小鼠结肠癌细胞皮下移植瘤模型，旨在探讨MME对肿瘤组织中bFGF表达的影响，及其对结肠癌的生长抑制作用。

材料与方法

一、实验动物、主要试剂和仪器

6 ～ 8周龄雌性BALB/c小鼠（安徽省实验动物中心）。……