以血管内皮生长因子及其受体为药靶的抗肿瘤药物的研究进展

李红，李岳，王兰，李亚，潘克俭＊

（1.成都医学院，四川 成都 610083；2.成都康弘生物科技有限公司，四川 成都 610036）

对肿瘤生长来说，建立足够的血管系统以提供氧气和营养是一个必需的过程。肿瘤血管系统的建立，依赖于体内促血管生成类因子诱导的新生毛细血管的出芽和生长［1］。Folkman［2］在1971年提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成（angiogenesis）这一观点，并认为抗新生血管生成疗法（anti－angiogenesis）将成为一种有效的肿瘤治疗方法［2］。虽然在随后的10余年内该观点并未受到足够重视，但后来由于碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和血管内皮生长因子（VEGF）等发现以及新生血管染色技术的发展，用抗新生血管生成来抑制肿瘤生长和转移成为近年来研究的热点，Folkman的理论也被众多的实验所证实［3，4］。

VEGF由Ferrara等人于1989年首次从牛垂体滤泡星状细胞培养基中分离得到。VEGF可特异地结合于血管内皮细胞，促进其增生形成新生血管，且能增强血管通透性。VEGF被认为是专一、有效的刺激内皮细胞增生的因子，它还具有增加血管通透性、趋化血管内皮细胞等功能。以上这些功能的实现是依赖于VEGF与它在内皮细胞膜上的受体结合后完成［5］。近年来关于VEGF及其受体（VEGFR）与肿瘤生长、转移的关系，以及在将之作为靶分子进行的抗新生血管治疗肿瘤新药开发等方面，均取得较大的进展，目前已有数个药物经FDA批准上市。本文就VEGF及其受体在抗肿瘤血管生成治疗中的作用和研究进展作一概述。

1 以VEGF／VEGFR为靶标开发抗肿瘤药物的研究概况

VEGF及其受体在肿瘤生长和转移过程中起关键性的作用。……