兔SAH后NF-kB与脑血管内皮细胞凋亡及脑血管痉挛的关系

吴问亮，徐善水

(皖南医学院附属弋矶山医院 神经外科，安徽 芜湖 241001)

蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage，SAH)后脑血管痉挛(Cerebral Vasospasm，CVS)最早由Ecker和Riemenschneider在1951年提出，并经脑血管造影证实。近半个世纪以来，关于SAH后CVS产生的原因有大量的研究，一般认为SAH后CVS的发生是多因素、多环节的。最近的研究表明，SAH后血管内皮细胞存在凋亡，且血管内皮细胞凋亡在CVS形成机制中具有重要作用［1］。

NF-kB(核转录因子-kB)是 1986 年由 Sen 和Bltimore［2］在成熟的B淋巴细胞发现的一种重要的转录因子，因其能够与B细胞免疫球蛋白的K亲链基因的增强子kB序列(5'GGGACTTTCC3')特异结合而得名。研究表明，活化的NF-kB在细胞凋亡中具有抗凋亡和促凋亡双重作用。一些实验研究观察到在不同类型的细胞培养和体内模型中，NF-kB的活化可阻止细胞凋亡，抑制NF-kB活性可加重组织的损伤。Hill等［3］在大鼠的大脑中动脉缺血再灌注模型中，用NF-kB抑制剂PDTC(吡咯烷二硫代甲酸氨盐)抑制NF-kB的活化后发现脑组织神经细胞凋亡和脑组织的梗死体积较对照组明显增加。但关于NF-kB的活化对细胞凋亡的作用，也有学者得出相反的结果。肖国民等［4］使用β-七叶皂甙治疗创伤性脑水肿发现β-七叶皂甙可以抑制NF-kB的活性，进而达到减轻脑水肿的作用。

以上研究均表明，脑部在受到各种刺激后，NF-kB在中枢神经系统各部位均有表达，研究结果发现DCVS的这种凋亡现象既包括了海马、皮层等对缺血缺氧敏感的部位，也包括了基底节、皮质下等对缺血缺氧相对耐受的部位。然而，SAH后CVS所致的脑损害过程中，NF-kB与痉挛血管壁内皮细胞，平滑肌细胞之间的关系如何，是促进内皮细胞凋亡还是抑制凋亡?需要做进一步的研究。……