激活瞬时受体电位香草醛亚家族1抑制RhoA/Rho激酶改善高脂介导的血管舒张功能异常

朱振宇,张莉莉,王沛坚,马丽群,王利娟,刘道燕,祝之明

第三军医大学全军高血压代谢病中心 重庆大坪医院高血压内分泌科 重庆市高血压研究所,重庆 400042

高血压是影响人类健康的重大慢性疾病,也是脑卒中、冠心病和心肾功能衰竭的主要原因,其发病与遗传因素和环境因素共同作用有关[1]。流行病学研究表明,多种饮食因素,如:膳食高脂、钠和钾的含量,均可影响血压[2]。瞬时受体电位通道香草醛类受体1型 (transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1),也称为辣椒素受体,在心血管代谢疾病中的作用近年来颇受关注[3-4]。本课题组最近研究发现,膳食辣椒素能够激活血管内皮TRPV1,促进eNOS/NO通路,降低自发性高血压大鼠的血压[5];激活TRPV1能够减轻高盐摄入诱导的氧化应激,减少超氧阴离子的产生,提高NO的生物利用度,从而改善高盐膳食导致的内皮依赖性舒张功能障碍及降低高盐摄入导致的血压升高[6]。激活TRPV1改善血管功能除与内皮功能改善[5]外,是否还涉及其他机制,如电压依赖的钾通道,值得进一步探讨。

Rho是哺乳类动物Ras基因超家族的一个亚群,被称为小GTP结合蛋白。Rho主要作用是调节细胞内肌动蛋白骨架,与细胞的变形、运动、细胞分裂等有关,也参与平滑肌收缩过程中对钙敏感性的调节[7]。已有研究提示,RhoA和Rho激酶 (Rock)信号通路的激活可导致血管平滑肌收缩,血管张力增加,进而引起血压升高[8];应用RhoA/Rho激酶的抑制剂能够降低血压。本课题组既往研究显示,噻嗪类利尿剂的抗高血压机制也与抑制RhoA/Rho激酶信号通路有关[9]。……