抗肝纤维化药物研究进展

徐 翀

(芜湖市药品管理中心，安徽 芜湖 241000)

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏自身对慢性损伤因素的一种应激修复反应，常发生于慢性肝炎、胆汁淤积、非酒精性脂肪肝等个体，是慢性肝病共有的病理改变［1］。其疾病特征是以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在肝内过多沉积［2］。目前研究发现，肝纤维化属于可逆性病变，经过积极有效的治疗，肝纤维化是可以逆转或减轻的。近年来，随着人们对肝纤维化发生发展机制的认知取得突破性进展，针对肝纤维化过程中的重要环节进行药物干预，使肝纤维化的预防和治疗成为可能。目前治疗肝纤维化的主要策略包括:保护肝细胞促进肝细胞再生、抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)活化增殖、促进 HSC凋亡、抑制ECM合成分泌和促进ECM降解。

1 保护肝细胞

肝细胞损伤、坏死是肝纤维化的起因，也是促进HSC活化的重要因素，因此保护肝细胞是防治肝纤维化的重要策略。首先去除损伤因素，针对病因治疗是抗纤维化的重要措施。例如，针对病毒性肝炎应积极采用抗病毒治疗;针对血吸虫性和酒精性肝纤维化应采取杀灭血吸虫、戒酒等措施;此外还有解除机械性胆道梗阻、清除铁、铜沉积等。其次，抗炎抗氧化保护肝细胞也是行之有效的治疗手段。目前已有较多肝细胞保护药投入临床使用。

1.1 水飞蓟素 水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟果实中提取得到的黄酮类化合物，具有清除自由基、抗脂质过氧化、稳定细胞膜和增强蛋白质合成的作用，因此具有显著保护和稳定肝细胞膜的作用。……