肾上腺色腙片剂说明书中不良反应等项表述的商榷

孙华君,徐 红

(1.第二军医大学长海医院药学部,上海 200433;2.江苏省东海县人民医院药剂科,江苏连云港 222300)

上海信谊药厂有限公司生产的肾上腺色腙(carbazochrome)片剂说明书(核准日期 2006-12-12,修订日期2009-06-03)的不良反应项中有“可产生水杨酸样反应”的表述,药物过量项中也有“可引起水杨酸样反应”,药理毒理项中注明“为肾上腺素的氧化产物肾上腺色素的缩氨脲水杨酸钠盐”,这些内容均与说明书中的成分及其化学名称不符。肾上腺色腙片剂说明书的成分项下标注为“化学名称:3-羟基-1-甲基-二氢吲哚-5,6-二酮缩氨脲”,其执行标准为1989年版《国家卫生部药品标准-化学药品及制剂》第一册WS1-78-83-89。按照《中华人民共和国药典》的惯例,如果肾上腺色腙是水杨酸钠盐,则水杨酸钠的结构应该出现于说明书的分子式中,计算分子质量时也应计入水杨酸钠,但实际水杨酸钠的结构在说明书的分子式中并未列出,分子质量中也未计入。片剂生产执行标准并未明示其中含有水杨酸钠,HPLC图谱中也未出现水杨酸的色谱峰[1],说明片剂中并不含水杨酸盐。

《日本药局方》第七版、第八版收载了肾上腺色腙,用法用量为“口服,每次2～5 mg,每日3次”,同时特别说明注射液pH值为11.2[2]。国内比较早的《药物手册》中,对肾上腺色腙(原文名称为安得诺新,adrenobazonum)的片剂和注射剂分别进行了介绍[3]。“片剂1 mg,注射液为安得诺新0.5%与水杨酸钠12.5%的灭菌水溶液”。国内较早生产肾上腺色腙(当时名称为肾上腺色素缩氨脲)原料的是原上海第十八制药厂,片剂则是由原黄河制药厂生产,每片2.5 mg,用法为每次1～2片,一日 3～4次。……