重症肌无力发病机制及治疗进展

陈斌

(广西北流市人民医院,广西 北流 537400 E-mail:blyycb@163.com)

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是乙酰胆碱能运动神经元与肌肉接头处突触功能障碍性自身免疫疾病,其发病与机体免疫系统关系密切,主要累及骨骼肌等器官,表现出骨骼肌极易疲劳、活动后加重而经休息或积极药物治疗可部分恢复功能。机体针对抗乙酰胆碱受体(antiacetylcholine receptor,AchR)的免疫应答异常在MG的发病中扮演关键作用,近年来研究发现其他多种因素也参与了该病的发生,包括抗原特异性T细胞、细胞因子、遗传因素、细胞凋亡及内分泌因素等,而减低体内抗体水平可有效缓解MG临床症状。笔者就MG的发病机制及相关治疗的最新进展综述如下。

1 发病机制

1.1 AchR及其抗体与MG的发生 突触后膜功能性受体减少直接导致MG患者肌肉无力的发生,人AchR分子α亚基内有几条免疫原性极强的肽链片段,称为主要免疫原区域(main immunogenic region,MIR),与 AchR α亚单位直接作用的致病抗体能与AchR抗体与AchR产生某种交叉联系,结合后刺激和加快降解和内饮过程,含有AchR的膜成分由于内饮作用被吸收或经溶酶体酶降解,使AchR半减期由7天降至2天,造成突触后膜AchR数量减少,其直接后果是终板功能障碍。AchR功能抑制及补体介导的突触后膜溶解也是肌肉无力的重要原因,AchR抗体与AchR结合可形成膜攻击复合体,从而触发补体瀑布链引起突触后膜的破坏,另外阻碍AchR结合位点及离子通道的抗体也可抑制AchR的正常生理功能。约90%的早发型或迟发型全身性MG者存在抗AchR抗体[1],纯眼肌型和儿童MG患者抗AchR抗体检测阳性率为30%～50%,抗AchR抗体滴度呈高度可变性及与疾病严重程度呈弱相关性,但当滴度降低50%时不同个体均出现临床症状的好转。……