芳香硫胺抑制剂对人类碳酸酐酶（hCAII、hCAVII）的分子动力学分析

刘爱鹏

华北电力大学，北京 102206

芳香硫胺抑制剂对人类碳酸酐酶（hCAII、hCAVII）的分子动力学分析

刘爱鹏

华北电力大学，北京 102206

本文运用分子动力学方法来分析芳香硫胺抑制剂对人类碳酸酐酶（hCAII、hCAVII）的关联作用影响，首先是介绍抑制剂的选择机理，然后分子动力学模拟对比了芳香硫胺抑制剂两个异构酶的作用，而后在对抑制剂进行改良来。得出结论：因亚甲基少一个，hCA II的支链不能和抑制剂Z的溴原子之间形成氢键，导致结合自由能比hCAVII大。而对抑制剂Z做了改良，结合自由能的计算显示改良抑制剂可能具有更大的异构酶选择性。

芳香硫胺抑制剂；hCAII；hCAVII；分子动力学

碳酸酐酶（Carbonic Anhydrase， CA）是一族含锌金属酶，催化二氧化碳与碳酸氢根离子之间的相互转化及一些酯的水解和醛的水化，这过程简单但非常重要。到目前为止，在哺乳动物中，已有七种催化性质不同、组织分布各异的CA同工酶被发现，形成一个族群。在机体的多种生理过程中，有他们的参与，达到不同的效果。他们参与到包括了呼吸、代谢及酸碱平衡等多种生理过程。长期以来，CAs在作为包括青光眼、骨质疏松症、高血压、癫痫、睡眠性呼吸暂停和癌症等多项药物的开发靶标。

目前研究中，人类碳酸酐酶II（hCA II）作为一种异构酶，在哺乳动物CAs中研究也是最多最彻底的，也是在发现中，催化效率最为突出的一种酶，表现出具有近扩散速度的催化速率。相互比较而言，人类碳酸酐酶VII（hCA VII）的研究较少，研究内容也不算丰富。它也是具有非常高的催化效率，hCA VII与hCA II的序列一致性约有56%。……